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原研药企专利被宣告无效!正大天晴与BMS九年官司落听

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【摘要】:
百时美施贵宝在恩替卡韦领域的专利申请量遥遥领先,且早在博路定®恩替卡韦片还没有上市前就早早进行专利布局,但正大天晴也在启动研发之际就同时对百时美施贵宝的公开专利进行了充分分析,竭力挖掘改进技术,从而实现了借助相关专利保护抢滩百时美施贵宝恩替卡韦这个品种的市场份额。

2020年8月17日,国家知识产权局发布了《无效宣告请求审查决定书》(第45734号),宣告百时美施贵宝恩替卡韦200510128719.4发明专利权全部无效,9年“马拉松”式的官司告了一段落。

 

 

国家知识产权局专利审查认为:

  • 权利要求1相对于证据1、证据4和证据3的结合不具备专利法第22条第3款规定的创造性。
  • 权利要求2的技术方案不具备创造性,不符合专利法第22条第3款规定。
  • 权利要求3的技术方案不具有突出的实质性特点,不具备专利法第22条第3款规定的创造性。

 

因此决定

宣告200510128719.4发明专利权全部无效。

 

当事人对本决定不服的,可以根据专利法第46条第2款的规定,自收到本决定之日起三个月内向北京知识产权法院起诉。根据该款的规定,一方当事人起诉后,另一方当事人作为第三人参加诉讼。

恩替卡韦是由美国百时美施贵宝 (Bristol-Myers Squibb) 公司在20世纪90年代研制开发的一种2’-戊环脱氧尿嘌呤核苷类似物,在1992年的专利申请EP0481754首次公开了其结构式,并在2001年的专利申请WO0164221公开了低剂量恩替卡韦制剂和用途。后于2005年在美国上市博路定®恩替卡韦片, 用于治疗乙型肝炎。

2010年,正大天晴在国内推出首仿润众®恩替卡韦分散片。

 

9年“马拉松”官司历程

 

2011年

2011年4月,恩替卡韦原研公司百时美施贵宝发起了对正大天晴的专利侵权诉讼,认为其侵犯了200510128719.4“低剂量恩替卡韦制剂及其应用”的中国发明专利;

2011年6月,正大天晴公司就该专利向专利复审委员会提出无效宣告请求。

2011年11月09日和2011年11月25日,举行了口头审理。

口头审理结束后,请求人和专利权人就口头审理中各自的主张于2011年12月02日分别提交了口审代理词。

 

2012年

国家知识产权局于2012年01月09日作出第17946号无效宣告请求决定,在专利权人2011年11月25日提交的权利要求书的基础上,宣告权利要求3无效,在权利要求1和权利要求2的基础上维持本专利有效。

请求人对上述决定不服,向法院起诉,北京市第一中级人民法院作出北京市第一中级人民法院(2012)一中知行初字第3590号判决,维持了第17946号无效宣告请求决定。

 

2013年

请求人对上述判决不服,向法院提出了上诉,北京市高级人民法院作出北京市高级人民法院(2013)高行终字第1564号生效判决,认为权利要求1相对于证据1、3和4结合不具备创造性,权利要求2相对于证据2、3和4结合不具备创造性,撤销了北京市第一中级人民法院(2012)一中知行初字第3590号判决和国家知识产权局第17946号无效宣告请求决定,判令国家知识产权局重新作出审查决定。

 

2020年

2020年8月17日,国家知识产权局发布了《无效宣告请求审查决定书》(第45734号),宣告百时美施贵宝200510128719.4发明专利权全部无效。

 

2药企在中国申请恩替卡韦专利情况

 

百时美施贵宝

百时美施贵宝在2000年就递交了申请CN1310999A低剂量恩替卡韦制剂及其应用,后又在2003年递交了申请CN1658844A (PCT US2003010371) 低剂量液体恩替卡韦制剂和用途和CN1747959A (PCT US2003039554) 制备抗病毒药[1S- (1α, 3α, 4β) ]-2-氨基-1, 9-二氢-9-[4-羟基-3- (羟甲基) -2-亚甲环戊基]-6H-嘌呤-6-酮的方法,并于2005年在国内上市产品博路定®恩替卡韦片。

在2000—2005年,为博路定®恩替卡韦片进行研发到上市初期,百时美施贵宝围绕恩替卡韦的相关技术布局了6件专利,保护主题具体涉及化合物 (API制备方法、中间体/制备方法)、药物制剂和用途几大领域。

其中, 在化合物领域仅涉及API制备方法、中间体/制备方法,忽略了化合物本身, 虽然为竞争者在化合物仿制创新层面上设置了一点的障碍,但并未有效抑制仿制公司在化合物方面的渗透;在药物制剂领域,仅涉及含量在0.001~10 mg的口服片剂或胶囊, 这使得仿制药公司在恩替卡韦方面有着很大的发展空间;在用途领域,主要涉及治疗乙肝病毒感染。

 

正大天晴

而正大天晴在2006年递交了第一件专利申请CN101130542A抗病毒核苷类似物的合成方法,后在2010年递交了2件申请:CN102100677A恩替卡韦分散片及其制备方法和CN102106856A恩替卡韦药物组合物及其制备方法,并于2010年在国内上市首仿产品润众®恩替卡韦分散片。

尽管百时美施贵宝在博路定® (恩替卡韦片) 的研发到上市初期在化合物领域针对API制备方法、中间体/制备方法都进行了较为全面的专利布局,但是,没有化合物专利,这给正大天晴在化合物方面的渗透提供了机会。

正大天晴成功越过了百时美施贵宝在化合物仿制创新层面上设置的障碍, 设计了具有自主知识产权的全新合成工艺和制剂, 并于2010年2月在国内首家获得恩替卡韦原料及分散片的生产批件, 打破了百时美施贵宝的垄断。

 

 

百时美施贵宝和正大天晴的恩替卡韦专利申请年度分布

 

由此可知,百时美施贵宝在恩替卡韦领域的专利申请量遥遥领先,且早在博路定®恩替卡韦片还没有上市前就早早进行专利布局,但正大天晴也在启动研发之际就同时对百时美施贵宝的公开专利进行了充分分析,竭力挖掘改进技术,不仅成功避开了其设计的专利壁垒,还设计了具有自主知识产权的全新化合物合成工艺 (CN101130542A抗病毒核苷类似物的合成方法) 和制剂 (CN102100677A恩替卡韦分散片及其制备方法和CN102106856A恩替卡韦药物组合物及其制备方法) ,从而实现了借助相关专利保护抢滩百时美施贵宝恩替卡韦这个品种的市场份额。

 

 

恩替卡韦国外专利诉讼情况

 

2015年5月4日,美国最高法院终止百时美施贵宝为其乙肝药物恩替卡韦获取专利保护的申请。此前,一家上诉法院支持仿制药制造商梯瓦制药,梯瓦已成功挑战了该药物的专利,最高法院拒绝听取百时美施贵宝对上诉法院裁定的申诉。

在 2014 年 6 月的裁定中,美国联邦巡回上诉法院支持联邦地方法院裁定该专利无效的结果。梯瓦制药去年 9 月份宣布,该公司正在推出其恩替卡韦仿制药。恩替卡韦别名恩替卡韦水合物、恩替卡韦一水合物,最新抗乙肝病毒的一线药物。恩替卡韦是环戊酰鸟苷类似物。2/3 期临床研究表明,成人每日口服 0.5 mg 能有效抑制乙肝病毒 -DNA 复制。

 

 

参考文献:

江苏科技信息 2018,35(13),10-14,恩替卡韦博路定®和润众®的国内专利布局策略对比分析,孙昱 黄欣