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临床数据披露!深度盘点连花清瘟临床试验

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【摘要】:
试验结果证实,连花清瘟能有效提高临床治愈率但在降低重症转化率和病毒检测转阴率方面没有明显差异​。

 

 

 

近日,钟南山、李兰娟、张伯礼院士等领衔,聚焦连花清瘟用于临床治疗新型冠状肺炎(COVID-19)疗效的最新论文发布。

 

其试验结果证实,连花清瘟能有效提高临床治愈率但在降低重症转化率和病毒检测转阴率方面没有明显差异。

 

然而,比试验结果发布更具争议的,是试验方案的设计,没有双盲、没有安慰剂对照,试验结果的可信度难免饱受质疑。

 

01

结果公示:促治愈但转阴作用不大

 

这项研究结果近日被国际植物医学期刊《植物医学》(Phytomedicine)收录发表,文章通讯作者为中国工程院院士、著名呼吸病学专家钟南山以及河北医科大学附属以岭医院院长贾振华,共同作者有李兰娟院士、张伯礼院士。

 

根据论文披露的临床数据,连花清瘟能够有效提高临床治愈率,对于发热、乏力、咳嗽等症状的治疗作用明显,且安全性较高,但在降低重症病例转化率和提升病毒检测转阴率方面没有明显差异。

 

连花清瘟治疗组的患者的总体症状治愈率在治疗第14天达到91.5%,明显高于对照组(82.4%)。此外,连花清瘟治疗组对于发热、乏力、咳嗽等症状的中位治愈时间明显缩短。

 

研究还证明,连花清瘟治疗能够明显提高患者肺部CT影像异常的改善率,并提高总体临床治愈率。在全分析集下连花清瘟治疗组患者的肺部CT影像改善率达到83.8%,而对照组为64.1%;总体临床治愈率的对比情况为:连花清瘟治疗组78.9%,对照组66.2%。

 

 

连花清瘟治疗对于新冠患者临床治愈率和胸部CT影像改善率的提高,每组柱状图左边为连花清瘟治疗组,右边为对照组情况

 

 

总体而言,连花清瘟胶囊治疗分别将新冠肺炎患者的发烧、疲劳和咳嗽的症状出现时间缩短了1、3和3天床上较高的治愈率和胸部CT表现的恢复率可能与连花清瘟的抗新冠病毒活性及其抗炎作用有关。

 

研究结论认为,从安全性和有效性角度来看,可以考虑使用连花清瘟胶囊改善Covid-19的临床症状。

 

然而值得注意的是,在本临床试验中,两组患者在重症病例转化率和病毒检测转阴率方面均无显著差异,他们的病毒检测转阴中位时间也没有显著差别。同时报告表明,连花清瘟治疗组中没有出现严重不良反应。

 

钟南山院士团队此前表示,通过对中成药开展抗新冠病毒体外药效筛选,初步发现多款中成药显示不同程度的体外抑制药效。团队同时表明,探索中草药在治疗新冠肺炎中的新用途是很有价值的,因为除恢复期患者血浆外,目前对于新冠肺炎还没有其他已证明具有疗效的药物。

 

 

 

02

方案设计:没有双盲与安慰剂对照引争议

 

这项研究是目前首个被国际期刊杂志报道的中药治疗新冠病毒感染的前瞻性、多中心、开放标签的随机对照试验。研究纳入了284例患者,他们被随机分配接受单独的常规治疗或常规治疗与连花清瘟胶囊的组合(连花清瘟治疗组和对照组各142例)。

 

试验设计

 

 

该临床试验主要终点是症状缓解比例,次要终点是康复时间治疗周期为14天;具体给药方案是每次4粒,每天3次该研究于今年2月2日至2月15日在中国新冠肺炎定点治疗的23家医院展开。

 

然而这次的试验设计是否科学合理一直是众人争议的焦点。

 

其实今年3月份发表在《 Pharmacol. Res.》杂志上的连花清瘟(与瑞德西韦对比)体外实验也因为连花清瘟的细胞毒性浓度和对新冠病毒的抑制浓度过于接近饱受争议(数据接近就越是意味着药物在体内的治疗作用是“杀敌一千,自损八百”的效果,连花清瘟的差距是2.5倍,而瑞德西韦是150倍)。

 

因此,理论上说连花清瘟甚至不太适合做作为新冠肺炎的候选药物。

 

 

再看看这次的临床试验的方案设计,其中也存在不少争议点:

 

  • 入排标准:本次研究排除了有基础病和重症的病人,且绝大多数病人都是轻症。这样的入排标准决定了即使在常规的支持性的治疗下,绝大多数都能恢复。

 

  • 给药方案:根据体外试验结果推测,临床试验中一个人每天需要服用40-400粒连花清瘟胶囊,才可能达到治疗新冠肺炎的浓度。而钟南山团队的临床研究病人服用的剂量是每天3次,每次4粒。考虑到体内口服生物利用度的部分损失,体外实验与临床试验的药物浓度差距将进一步拉大。

 

  • 试验方案:这是本次试验争议最大的地方,非双盲试验就意味着病人和医生都知道谁服用连花清瘟。这种试验不仅会让医生对一些病情指标产生判断偏差,也会对病人产生一种安慰效应,间接影响病情的进展。

 

  • 试验结果:试验结果证实连花清瘟组治疗第14天达到91.5%,而对照组是82.4%。二者虽然有统计学上的差异,但实际治疗效果差别并不大,加上对照组没有给安慰剂,现在的试验结果想要证实连花清瘟的有效性还需要进一步证实。

 

03

官方回应:试验受客观因素影响存在局限,会展开后续研究

 

 

对于没有采取双盲、安慰剂对照的原因,官方给出的回答是:

  • 由于疫情防控的紧迫性,无法进行双盲,专家组讨论后决定有限条件下,采用客观随机平行对照试验设计。

  • 出于人道考虑,研究也没有设置安慰剂对照试验。

     

 

研究团队指出,更长的给药时间是否会转化为更大的疗效值得进一步研究此外,未来仍需要进行双盲、前瞻性的随机对照试验,以全面评估连花清瘟胶囊在更大的患者群体中的疗效。