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新型冠状病毒的药王争霸赛,谁将笑傲江湖……

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【摘要】:
2020年2月8日,湖北武汉街头,一场全国直播秀如期举行。

文:司铁

来源:药渡

 

2020年2月8日,湖北武汉街头,一场全国直播秀如期举行。

原来人声鼎沸的“九省通衢”因为一场猝不及防的疫情此刻也异常冷清,微风扬起了刚张贴好的横幅:新型冠状病毒药王争霸赛。

台下群贤毕至,少长咸集,直播间里无数应援团队各自为心中的爱豆打call,屏幕前亿万观众搬起了小板凳,眼神中透露着些许期许。

寒风肃杀,街头冷索,大家依旧激情饱满,共同面对这次重大病毒危机。

主持人清清了嗓子开场,带着中气十足的声调说到:

彼时,病毒肆虐,全国封锁,荆州疲惫,此乃危机存亡之秋也。然庙堂之臣不懈于内,忠志之士忘身于外者,盖唤万国兴邦之壮志,台风扫寰宇,各省之勠力,区区病毒可敌我中华万千豪杰。

底下掌声雷动,不绝于耳。本次药王争霸赛在大家欢呼声也随之开始。


1. 奥司他韦

一中年男子大步向前,双手作揖后直接切入正题:
由于这次冠状病毒结构和之前的流感病毒有很大区别,我作用的神经氨酸酶蛋白在这次病毒上表达甚少,我更多是心有余而力不足。疫情在前,英雄束手,我愿意与各位同心协力,共同抑制这次的病毒危机。
众所周知,奥司他韦,是江湖赫赫有名的流感之王,在历年流感危机都是中流砥柱。无奈这次机制的不同,让曾经的流感之王也是望洋兴叹哈。而近日泰国患者成功的治疗方案也是洛匹那韦/利托那韦+大剂量的奥司他韦,常规剂量的奥司他韦单用着实效果不是特别好。
   奥司他韦的尴尬境遇也是如今抗病毒药物的一个缩写,每次新型未知病毒爆发之时,我们大多是没有特效药物。人类用几千年从刀耕火种到今天城市林立的现代化,貌似成为了地球的主人,不过在大自然面前还是显得如此渺小,如此措手不及。

2. 阿比朵尔

紧随其后的是阿比朵尔,相比于奥司他韦的略显拘谨,阿比朵尔显然是更加从容自信,为了表达自己的决心,还吟诗一首:
六盘山上高峰, 红旗漫卷西风。
今日长缨在手, 何时缚住苍龙?希望我可以早点被纳入指南,为国报效。

声若洪钟,掷地有声,一下点燃了大众的激情。

虽然在流感治疗相比于奥司他韦显得寂寂无名。不过在这次疫情中,阿比朵尔特殊的作用机制:血凝素糖蛋白(部分冠状病毒表达)抑制+免疫激活等多重功效

阿比朵尔在多个患者临床显示有效,加之李兰娟院士在体外测试显示不错结果,让之前寂寂无名的他,一跃成为了如今抗病毒的当红炸子鸡之一,备受瞩目。

此外,阿比朵尔也被建议纳入到新型冠状病毒感染的肺炎诊治方案(试行第六版)中,针对于2019 nCoV的临床III期也正式启动。

3.α-干扰素

台下的α-干扰素似有不服,大步流星走上台。只见,干扰素眼神犀利,胡渣凌乱,两鬓若刀削,一看就是久经沙场的狠角色:
那你不是还没有进入指南么,我在SARS
和多个疫情都卓有成效,这次疫情也是一直都在指南中。这次抗病毒之王的名声,舍我其谁?

一番霸气侧漏的话过后,屏幕上一阵沸腾。

干扰素由淋巴细胞分泌的一种细胞因子,具有广谱抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用,是机体天然免疫的关键组成部分。临床主流的重组人干扰素为:IFN-α1b、IFN-α2a 和IFN-α2b,在乙型肝炎、丙型肝炎等多中病毒感染。

现场传来一阵嘘声,人群中冒出二个声音。

4. 洛匹那韦/利托那韦--克立芝

说话间,两位彪形大汉踱步上台了:

大家好。我是洛匹那韦/利托那韦,人称克立芝,刚才α-干扰素说,他在这次位列这次榜单之中,好像谁不是了。我还记得α-干扰素没有被批准为雾化给药,注射剂直接配合雾化临床证据不是特别充分吧。此外,我还记得α-干扰素也有流感样症状、外周血细胞和血小板计数下降等多个不良反应,所以在丙肝市场近年来逐渐被索非布韦等药给取代吧。

克立芝的行为也同样也如此高调:1月23日,之前被确诊感染新型冠状病毒的北京大学第一医院呼吸和危重症医学科主任曾公开发言表示克立芝对他很有效,服用后只用了一天体温就好转;很早就被纳入了这次肺炎指南;1月28日,武汉所在体外筛选测试中,利托那韦具有显著抑制效果;此外,洛匹那韦还是特异针对于冠状病毒3CL蛋白酶的抑制剂

啪啪啪,主持人连拍桌子:

这两位选手,注意用词了。特殊时期,本就无特效药物,临床上捉襟见肘,何况每个药物都存在不良反应,你在HIV治疗中不也有腹泻、恶心等不良反应了。这种以偏概全的行为与网上那些嚼他们口舌的造谣者有何不一样。播间不时还有吃瓜群众附和:HIV不就是艾滋病么,没想到有生之年没得这个病,还要吃艾滋病的药物。

台下一阵沉默,陷入了尴尬的境遇。

5. 瑞德西韦

人群中,一少年举手示意,是时候轮到我登场了。众人寻声望去,只见少年衣白洁净,眉宇之间英气十足。还未登场,弹幕上早已是各种打call应援。各大公众号更是不吝赞美之词:药日头条兼具科学与娱乐性:Nature、Science和NEJM等重磅科学期刊誉为的最有潜力的抗病毒药物,明日之子会是他吗?

药乎上传出了神介绍:他高傲,但是宅心仁厚,他低调,但是受万人景仰,他还未上市,却已经掀起了轩然大波。他究竟是中国的救星?还是美国的阴谋论?没人知道,但是可以肯定,每个人都给他一个称号—药~~王!

作为新型的RNA聚合酶抑制剂(RdRp),相比于利巴韦林等传统的RdRp抑制剂,巧妙避开了此次冠状病毒nsp14-ExoN结构的耐药,临床疗效更为显著。美国成功治愈了第一例冠状病毒患者,Nature、Science和NEJM纷纷为之背书,武汉所和李兰娟院士在体外得到了不错的疗效数据,虽然临床证据不多,却已经成为了如今炙手可热的药王,一时间风头无二两。

瑞德西韦站在舞台上,眼神自信,举手投足间气质十足,介绍完自己后,一首诗聊以明志:

 

武林至尊,宝刀屠龙,号令天下,莫敢不从!

 

重明继焰,倚天不出,八荒内外,谁与争锋?

人群中不时冒出了一些异议:你还指望一个老美来救我们,为什么他们在我们爆发这次疫情,就有这么有效的药物,这不是阴谋是啥。随后一阵骚动,不少人又倒戈相向。眼看场面陷入骚乱,主持人便厉声喝断:

这些药物谁往上倒辈分不是外企研发的,再说瑞德西韦早在2011年就被研发用于埃博拉病毒的开发,美国人找个变异性这么强的RNA病毒,他们自己也控住不了了。

病毒之王,瑞德西韦。直播上又是一阵喧闹的加油声,瑞德西韦享受台下与屏幕的狂欢,春风得意。

6. 氯喹

江山代有人才出,看来,病毒之王的旗号就要拱手于这个后生之辈了,台下不少老前辈也表示了摇头叹息。你们这是长他人志气,灭自家威风。说话的正是硫酸氯喹,一位两鬓斑白的老者:瑞德西韦这个初出茅庐的小子,就凭这点数据就能成为抗病毒药物之王。

随后氯喹开始一段有理有据的辩驳:其一、瑞德西韦还未上市,虽然NEJM发布其临床II期安全数据,不过整体来看,不良反应还是有待商榷其二、未来如何保证瑞德西韦的供货和价格问题,靠一个远在大洋彼岸的吉利德公司加上国内相关原料公司,价格动辄成百上千也开销巨大硫酸氯喹略有停顿,抚摸下颌微白胡须,继续说道其三、我与瑞德西韦等七个药物在体外实验抑制效果中,在EC50、选择性等指标也与之相差无几;我的价格更是便宜异常,国内厂家众多,口服也更为便捷。

激动之时,氯喹更是双拳紧握,中气十足吼出如今的潮流之语:奥利给!

廉颇老矣,尚能饭否?一套有理有据的说辞也让很多质疑者哑口无言了,台下片刻安静,尔后响起了雷鸣般掌声。

7. 太极拳

会场开始变得喧嚣起来,各应援队伍各执己见,为心中的爱豆在网上吵得不可开交,青筋暴露。主持人连声示意,都无济于事。

正在这时,一个厚重的声音划破空中:都别吵,让老夫来!只见,老者应声提气,双手提至胸间,吐纳呼气,拳随意动:太极生两仪,两仪生四象,四象生八卦……

正当众人瞠目结舌之时,耳边响起了熟悉的bgm:来,左边 跟我一起画个龙,在你右边 画一道彩虹。

双黄连的抢购风潮、阿比多尔、瑞德西韦等药物体外数据都在业界掀起了轩然大波,议论纷纷。谁是最佳的抗病毒药物,估计只有临床结果出来后才会尘埃落地。本来想写个专业版的药物介绍(学术型看大家想法),后来觉得有趣,便写下今天的故事。以下也只是我个人观点,随时欢迎更多人来交流。

1、nCoV患者没有特效药,都是辅助治疗。

2、很多物质都可以在体外产生抑制效果,单凭一个体外抑制试验确实很难说明谁好谁坏,妇炎洁、火锅底料啥都行。

3、衡量药物的有效是临床试验,上述大部分药物都已经进入临床,我们需要更多数据才可以判断。

4、特异针对于CoV的疫苗、PLP酶、3CL酶、ACE2抑制剂在此次来势汹汹疫情前,都难以赶得及治疗疾病了

5、除瑞德西韦外,其他基本是临床使用多年的老药,安全性有保证。在本身缺乏药物背景下,体外抑制不错和已有临床的经验就值得在临床来使用。

6、临床中,多一个选择总是好的。