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阿斯利康三款抗体新药在中国启动3期临床试验


6月20日,中国药物临床试验登记与信息公示平台显示,阿斯利康(AstraZeneca)有三款抗体新药在中国启动了3期临床试验,分别为抗CD73抗体oleclumab、抗NKG2A抗体monalizumab、靶向I型干扰素受体的抗体新药anifrolumab,涉及的适应症包括特定非小细胞肺癌、活动性狼疮性肾炎成人患者。

来源:药明康德 

 

转自 | 医药观澜

6月20日,中国药物临床试验登记与信息公示平台显示,阿斯利康(AstraZeneca)有三款抗体新药在中国启动了3期临床试验,分别为抗CD73抗体oleclumab、抗NKG2A抗体monalizumab、靶向I型干扰素受体的抗体新药anifrolumab,涉及的适应症包括特定非小细胞肺癌、活动性狼疮性肾炎成人患者。

截图来源:药物临床试验登记与信息公示平台

药品名称:oleclumab、monalizumab

作用机制:抗CD73抗体、抗NKG2A抗体

适应症:非小细胞肺癌(NSCLC)

Oleclumab是阿斯利康开发的一款潜在“first-in-class”抗CD73单克隆抗体。CD73是催化单磷酸腺苷(AMP)向腺苷转化的限速酶,它介导的腺苷通路是肿瘤微环境中先天性免疫和适应性免疫的关键抑制性因素之一。Oleclumab可选择性结合并抑制CD73的活性,以达到治疗肿瘤的效果。

公开资料显示,monalizumab是阿斯利康与Innate Pharma公司合作开发的一种潜在“first-in-class”抗NKG2A抗体,对于人NKG2A有极高的特异性。在体外研究中,这一抗体展现出了所预期的效果,有效提升了T细胞和自然杀伤细胞的抗肿瘤能力。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台,阿斯利康本次登记的是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心(含中国)3期研究(PACIFIC-9),该研究旨在根治性含铂药物同步放化疗后未进展的局部晚期(III期)、不可切除NSCLC患者中评价度伐利尤单抗+oleclumab和度伐利尤单抗+monalizumab的疗效和安全性。该研究计划在中国境内招募170例受试者。

在2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,阿斯利康曾公布了这两组联合疗法治疗局部晚期、无法切除的III期非小细胞肺癌患者的2期临床试验中期分析结果。数据显示:在中位随访时间为11.5个月时,与度伐利尤单抗单药相比,度伐利尤单抗+oleclumab将患者疾病进展或死亡风险降低56%,度伐利尤单抗+monalizumab将患者的疾病进展或死亡风险降低35%;此外,在无进展生存率方面,两个联合治疗组也均高于度伐利尤单抗单药组。

药品名称:anifrolumab

作用机制:靶向I型干扰素受体的抗体

适应症:活动性狼疮性肾炎

公开资料显示,anifrolumab是一款抑制I型干扰素信号通路的单克隆抗体。I型干扰素是一类参与炎症反应的细胞因子,anifrolumab可与I型干扰素受体的亚基1相结合,进而拮抗与I型干扰素(IFN-α、IFN-β和IFN-ω)相关的活动。2021年8月,该药已获得美国FDA批准,用于治疗中度至重度系统性红斑狼疮(SLE)成人患者。在中国,anifrolumab也已获批开展分别治疗系统性红斑狼疮、活动性狼疮性肾炎的临床研究。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台,阿斯利康本次登记的是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心(含中国)3期临床试验,该研究旨在评估anifrolumab治疗活动性狼疮性肾炎成人患者的有效性和安全性。该试验计划在中国境内入组64例患者。

2022年2月,研究人员公布了anifrolumab治疗活动性狼疮性肾炎的2期临床数据。在该研究中,147例患者被随机分组(1:1:1)接受anifrolumab基本方案、anifrolumab强化方案或安慰剂治疗。

截图来源:参考资料[3]

试验数据显示:在第52周时,anifrolumab组和安慰剂组的24小时尿蛋白/肌酐(UPCR)分别提高了69%和70%;与anifrolumab基本方案组相比,anifrolumab强化方案组血清浓度更高;与安慰剂组相比,更多接受anifrolumab强化方案治疗的患者达到完全肾脏反应(CRR,45.5% vs 31.1%)等指标;各组严重不良事件的发生率相似。

参考资料:

[1] 中国药物临床试验登记与信息公示平台.Retrieved June 21,2022, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html

[2]Imfinzicombinedwithnovelimmunotherapiesimprovedclinicaloutcomesforpatientswithunresectable,StageIIInon-smallcelllungcancer.RetrievedSep17,2021,from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2021/imfinzi-combined-with-novel-immunotherapies-improved-clinical-outcomes-for-patients-with-unresectable-stage-iii-non-small-cell-lung-cancer.html

[3]Phase II randomised trial of type I interferon inhibitor anifrolumab in patients with active lupus nephritis. Retrieved Feb 10,2022, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8921596/#:~:text=Anifrolumab%20targets%20the%20type%20I%20interferon%20signalling%20pathway%2C,an%20interferon-targeted%20therapy%20in%20patients%20with%20active%20LN.

原标题:阿斯利康3款抗体新药在中国启动3期临床,针对非小细胞肺癌等适应症!