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信立泰药业口服GLP-1R激动剂申报临床


5月31日,信立泰药业发布公告称,其自主研发的创新小分子化学药物SAL0112片临床试验申请获得中国国家药监局(NMPA)受理。SAL0112为一款胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)口服小分子偏向激动剂,拟开发适应症包括2型糖尿病。

来源: 新浪医药新闻 

 

5月31日,信立泰药业发布公告称,其自主研发的创新小分子化学药物SAL0112片临床试验申请获得中国国家药监局(NMPA)受理。SAL0112为一款胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)口服小分子偏向激动剂,拟开发适应症包括2型糖尿病。

人胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂目前已经是临床上治疗糖尿病的主要药物之一。作为肠道细胞分泌的一种多肽类激素,天然的GLP-1在人们用餐之后,受到葡萄糖的刺激而分泌。而在2型糖尿病患者中,GLP-1的分泌水平显著下降,是导致患者血糖控制不佳的重要原因之一。

根据信立泰药业公告,激动GLP-1R可以通过以下机制发挥作用:1)促进胰岛β细胞的增殖、血糖依赖型刺激胰岛素的合成与释放,并抑制胰高血糖素的合成与释放,低血糖风险较低;2)抑制胃液分泌和胃肠道的蠕动,延迟胃的排空,增加饱食感,减少食物摄取;3)提升心血管的功能,抑制心肌细胞的凋亡,可以抑制肾脏的氧化应激和炎症反应,抑制糖基化终产物等,从而产生保护肾脏的作用。因此,GLP-1R激动剂可应用于2型糖尿病和肥胖,同时伴有心肾的获益。

公开资料显示,目前中国已上市的GLP-1RA均为肽类注射剂,长期频繁注射或存在患者依从性较差等问题。信立泰药业公告表示,SAL0112片作为一款口服的GLP-1R的偏向激动剂,具有与多肽类GLP-1RA相似的药理作用。它若能研发成功并获批上市,将能有效改善2型糖尿病的给药途径,提高患者用药便利性,增强用药依从性。此外,作为小分子药物,SAL0112片有望比口服多肽类药物更能提高生物利用度,受饮食、合并用药等因素的干扰更小,具有较大开发潜力。

中国2型糖尿病防治指南(2020年版)指出,合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)或心血管风险高危2型糖尿病患者,不论其糖化血红蛋白水平(HbA1c)是否达标,只要没有禁忌证,都可在二甲双胍的基础上加用具有ASCVD获益证据的GLP-1R激动剂。在《改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议》的共识中指出,GLP-1RA治疗2型糖尿病合并ASCVD确诊或高危患者,能显著降低心血管和肾脏临床转归终点风险,减少卒中和心肌梗死的发生,改善生存质量。