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中位EFS超31个月!BMS公布O药+化疗新辅助治疗肺癌3期临床更新数据


4月11日,百时美施贵宝(BMS)公布了3期临床研究CheckMate-816主要研究终点无事件生存期(EFS)的数据。研究结果显示:在术前接受3个疗程的纳武利尤单抗联合化疗治疗后,可切除非小细胞肺癌(NSCLC)患者的中位EFS达到了31.6个月,显著高于单用化疗组患者的20.8个月;术前接受纳武利尤单抗联合化疗将患者的疾病复发、进展或死亡风险降低了37%。

来源:药明康德 

 

4月11日,百时美施贵宝(BMS)公布了3期临床研究CheckMate-816主要研究终点无事件生存期(EFS)的数据。研究结果显示:在术前接受3个疗程的纳武利尤单抗联合化疗治疗后,可切除非小细胞肺癌(NSCLC)患者的中位EFS达到了31.6个月,显著高于单用化疗组患者的20.8个月;术前接受纳武利尤单抗联合化疗将患者的疾病复发、进展或死亡风险降低了37%。

纳武利尤单抗是一种PD-1免疫检查点抑制剂,其能够利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。截至目前,纳武利尤单抗已在包括美国、欧盟、日本和中国等在内的超过65个国家或地区获批上市。同时,纳武利尤单抗+伊匹木单抗的联合治疗方案也已在超过50个国家或地区获得批准。

BMS本次公布的CheckMate-816研究是一项随机、开放标签、多中心3期临床试验,旨在评估与单用化疗相比,纳武利尤单抗联合化疗作为新辅助治疗用于可切除IB期至IIIA期非小细胞肺癌患者的疗效,不论患者肿瘤PD-L1表达水平。在主要分析中,358例患者在术前随机接受纳武利尤单抗联合基于组织学分型的含铂双药化疗或者单用含铂双药化疗,之后进行手术治疗。研究的主要终点是无事件生存期和病理完全缓解率(pCR)。

研究结果显示:在术前接受3个疗程的纳武利尤单抗联合化疗治疗后,可切除NSCLC患者的中位EFS为31.6个月,单用化疗组的这一数值为20.8个月;患者随机分组,最短随访21.0个月时,术前接受纳武利尤单抗联合化疗可将患者的疾病复发、进展或死亡风险降低37%。根据新闻稿,该研究结果也以口头报告形式在2022年美国癌症研究协会(AACR)年会临床研究全体大会上发布,并同步发表于《新英格兰医学杂志》。

生存期方面,目前生存数据尚不成熟,且分析未达到统计学边界,但在纳武利尤单抗联合化疗患者组中已观察到良好的总生存期(OS)早期获益的情形。随访2年时,接受纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗的患者总生存率为83%,在单用化疗患者中则为71%。研究人员会继续随访OS并做进一步分析。

安全性方面,在该研究中,纳武利尤单抗联合化疗作为新辅助治疗的安全性与既往研究报道一致,未观察到新的安全性信号。与单用化疗相比,纳武利尤单抗联合化疗组3-4级治疗相关不良事件的发生率与单用化疗组相似。此外,3-4级手术相关不良事件在两组中的发生率也相似。纳武利尤单抗联合化疗组中83%的患者接受了手术,而单用化疗组为75%。

值得一提的是,基于CheckMate-816的EFS和pCR结果,2022年3月,美国FDA已批准纳武利尤单抗联合含铂双药化疗,用于新辅助治疗肿瘤≥4cm或淋巴结阳性的可切除NSCLC成人患者。此外,该药在全球范围内多个国家和地区的上市申请也正在审评中。

CheckMate–816研究者、巴黎居里蒙苏里胸部研究所教授、所长Nicolas Girard博士表示,CheckMate-816的研究结果首次证明,与单用化疗相比,以免疫治疗为基础的联合方案新辅助治疗能够为这些患者带来明确且显著的获益。在该研究中,研究人员首先观察到患者的病理完全缓解率获得了改善,如今又看到了无事件生存期的提高,同时总生存期也呈现出了积极的获益趋势。这些数据表明,纳武利尤单抗联合化疗有望为患者带来更好的长期生存结果。

CheckMate-816研究者、麦吉尔大学外科学副教授、麦吉尔大学健康中心蒙特利尔总医院胸部和上消化道外科主治医师Jonathan Spicer表示:“手术仍然是治愈非小细胞肺癌患者的基石。纳武利尤单抗联合化疗作为新辅助治疗,使得手术时间更短、侵入性更小、手术范围更小,同时不增加并发症或不良事件,这对胸外科医生及其患者来说都是非常重要的。手术治疗结局的获益,加上对患者生存结果的改善,将有望彻底改变外科和肿瘤科医生在治疗可切除非小细胞肺癌患者时的合作方式。”