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LEXEO在研基因疗法LX1001临床试验结果积极


3月3日,LEXEO Therapeutics宣布,其在研基因疗法LX1001,在治疗APOE4纯合子阿尔茨海默病患者的1/2期临床试验中获得积极数据。LX1001是一种基于腺相关病毒(AAV)的在研基因疗法,旨在将表达保护性载脂蛋白E2(APOE2)的转基因递送到携带两个APOE4等位基因的阿尔茨海默病患者的中枢神经系统(CNS),以阻止或减缓疾病进展。

来源:药明康德 

 

3月3日,LEXEO Therapeutics宣布,其在研基因疗法LX1001,在治疗APOE4纯合子阿尔茨海默病患者的1/2期临床试验中获得积极数据。LX1001是一种基于腺相关病毒(AAV)的在研基因疗法,旨在将表达保护性载脂蛋白E2(APOE2)的转基因递送到携带两个APOE4等位基因的阿尔茨海默病患者的中枢神经系统(CNS),以阻止或减缓疾病进展。

阿尔茨海默病是导致成年后期认知功能下降的主要原因,具有复杂的中枢神经系统病理。载脂蛋白E(APOE)是脑内胆固醇的主要转运蛋白。常见的APOE等位基因包括APOE4、APOE3和APOE2,其中E4等位基因增加发病风险并降低发病年龄,E2等位基因降低发病风险并显著延迟发病年龄。APOE4纯合子患者携带两个E4等位基因拷贝,他们的发病风险最高,发生阿尔茨海默病的可能性大约是普通人群的15倍。

LX1001的设计通过一次性治疗将保护性APOE2基因递送至CNS,用于治疗APOE4相关的阿尔茨海默病。它已经获得美国FDA授予的快速通道资格。

 

 

▲LX1001的作用机制(图片来源:LEXEO公司官网)

这项开放标签、剂量范围探索1/2期临床试验,在约15例50岁以上阿尔茨海默病患者中评估LX1001的安全性和耐受性,这些患者均携带两个APOE4等位基因拷贝。在接受低剂量LX1001治疗的队列1患者(n=4)中:

在所有随访时间超过3个月的患者中都观察到脑脊液中的APOE2蛋白表达。

在随访时间超过12个月的两名患者中,脑脊液中的tau蛋白水平和磷酸化tau蛋白水平与基线相比降低。新闻稿指出,tau蛋白水平和磷酸化tau蛋白水平是反映阿尔茨海默病患者大脑关键病理变化的生物标志物。

LX1001的总体耐受性良好,迄今为止未发生严重不良事件。

参考资料:

[1] LEXEO Therapeutics Announces Positive Initial Data from Ongoing Phase 1/2 Clinical Trial of AAV-based Gene Therapy Candidate LX1001 in Patients with Alzheimer’s Disease. Retrieved March 2, 2022, from https://www.globenewswire.com/news-release/2022/03/02/2395277/0/en/LEXEO-Therapeutics-Announces-Positive-Initial-Data-from-Ongoing-Phase-1-2-Clinical-Trial-of-AAV-based-Gene-Therapy-Candidate-LX1001-in-Patients-with-Alzheimer-s-Disease.html

(药明康德)