北京时代方略

腾讯、各大券商竞相追捧 基因治疗CRO/CDMO第一股将登陆科创板


基因治疗作为继小分子、大分子靶向疗法之后的新一代精准疗法,近年来备受全球瞩目。基因治疗不仅具备一般药物可能无法企及的长期性、治愈性疗效,更为肿瘤、罕见病、慢病等难治疾病提供了新的治疗手段。据Evaluate Pharma数据,全球细胞及基因治疗的市场规模将从2017年的13亿美元增长至2024年的437亿美元,年复合增长率达到65%。

来源: 贝壳社 作者: Nancy 

 

基因治疗作为继小分子、大分子靶向疗法之后的新一代精准疗法,近年来备受全球瞩目。基因治疗不仅具备一般药物可能无法企及的长期性、治愈性疗效,更为肿瘤、罕见病、慢病等难治疾病提供了新的治疗手段。据Evaluate Pharma数据,全球细胞及基因治疗的市场规模将从2017年的13亿美元增长至2024年的437亿美元,年复合增长率达到65%。

纵览全球,2017年以来,随着 Kymriah、Luxturna、Zolgensma 等里程碑产品获 FDA 批准上市,基因治疗持续取得突破性进展,成为最具发展潜力的全球性前沿医药领域之一;2019年以来,国内基因治疗行业加快发展,CAR-T产品、溶瘤病毒产品、AAV产品等基因治疗临床试验持续增加,NMPA亦于2021年6月和9月批准中国首款 CAR-T 产品奕凯达®,以及中国首个1类新药CAR-T产品倍诺达®。

明星资本竞折腰

据Global Data数据,2020年受疫情影响,全球细胞及基因治疗行业融资规模达到199亿美元,同比增长103.1%。和元生物顺势起飞,亦受到多方资本关注,不仅吸引正心谷资本、金浦投资、腾讯等投资机构亿元级别投资入局,更让倚锋资本连续两次下注加码,参与其B+和Pre-C轮巨额融资。在登陆科创板之前,和元生物已于2016年12月挂牌新三板,2021年紧随C轮融资顺利上市过会,即将登陆科创板,成为国内首家基因治疗领域的CRO/CDMO公司,未来前景可期。

根据招股书,和元生物拟公开发行不超过13,106.30万股人民币普通股,所募资金的80%以上用于和元智造精准医疗产业基地建设项目:

 

 

上市募集资金用途

来源:招股书

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表.和元生物挂牌前重要财务指标

 

 

表.和元生物历次融资情况

来源:天眼查

基因治疗载体全面开花

 

 

图. 和元生物基因治疗技术平台

来源:招股书

和元生物的主要业务是围绕病毒载体研发和大规模生产工艺开发——腺相关病毒领域,公司拥有 rAAV2/2、rAAV2/5、rAAV2/8、rAAV2/9 等多种血清型腺相关病毒的技术工艺和GMP生产经验;溶瘤病毒领域,拥有多种溶瘤腺病毒,包括溶瘤疱疹病毒、溶瘤痘病毒、溶瘤新城疫病毒的技术工艺和GMP生产经验;细胞治疗领域,可提供质粒、慢病毒的工艺开发及GMP生产服务,以及T细胞分离、感染、扩增等CAR-T全流程服务。

核心技术可概述为一句话:基因治疗载体的开发技术及生产工艺。

在基因治疗载体开发领域,倚锋资本管理合伙人、和元生物董事朱湃曾公开表示,“不同病毒载体可以用于不同的基因治疗。和元生物成立时间并不长,但却是中国唯一一家六种病毒载体都覆盖的平台,包括质粒、慢病毒、重组腺相关病毒、溶瘤病毒等。病毒载体类型涵盖多元化,意味着和元可以针对不同疾病领域基因治疗研究机构和企业合作。”和元生物深入研究基因治疗载体的基础结构,特别对于靶向罕见病基因治疗的AAV病毒载体,扩展具备自主知识产权的AAV文库筛选,发现高靶向性、高容量病毒载体;同时还将开发新型非病毒基因治疗载体,如脂质体、外泌体等,以期拓展基因治疗的临床应用领域。

据了解,研究中采用的重组腺相关病毒载体(recombination adeno-associated virus, rAAV)是在非致病的野生型AAV基础上改造而成的基因载体,由于其种类多样、免疫原性极低、安全性高、宿主细胞范围广、扩散能力强、体内表达基因时间长等,rAAV被视为最有前途的基因研究和基因治疗载体之一。而和元生物能为客户提供的定制化服务包括,筛选各种新型血清型、rAAV包装纯化及滴度检测等。此外构建的AAV载体现货库能满足细胞杀伤、探针、成像、化学遗传、光遗传、药物诱导、重组酶、荧光对照等不同实验用途。

 

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图.AAV基因组结构和包装流程图

来源:和元生物公司官网

对于溶瘤病毒,2020年5月,和元生物帮助客户的溶瘤病毒项目成功获得美国临床试验批件,并进一步提供样品用于其中国、美国、澳大利亚临床试验的开展。所谓溶瘤病毒产品,是基于对具有肿瘤杀伤力的溶瘤病毒改造所得,其原理为利用其对肿瘤细胞的特异性识别,以及感染肿瘤细胞后引起的免疫激活过程,对肿瘤细胞进行靶向杀伤。除利用天然的肿瘤杀伤性以外,结合免疫治疗原理的基因修饰溶瘤病毒疗法亦得到广泛开发。

 

 

图. GMP溶瘤病毒生产流程

来源:和元生物公司官网

在基因治疗载体生产工艺及质控技术方面,和元生物将以降低CDMO成本为目标,加大在无血清悬浮细胞培养工艺、扩大基因药物GMP生产产能、完善原材料供应链等领域的投入力度。

当下市场变现能力有限

官网显示,和元生物目前拥有1,000平方米的基因治疗产品中试平台,近7,000平方米的基因治疗产品GMP生产平台,包括质粒生产线1条、病毒载体生产线3条、CAR-T细胞生产线2条、建库生产线3条、灌装线1条,借助“一次性工艺”优势,能实现质粒、腺相关病毒、溶瘤病毒、慢病毒等多种产品的共线生产。同时,和元生物具备全流程无菌操作体系和符合GMP要求的质量保证QA体系。

 

 

表.和元生物业务类别及具体服务内容

来源:招股书

根据招股书,和元生物的CDMO业务当前基础较为薄弱,发展时间不长,客户数量、执行项目数量均不够丰富;业务结构层面以IND-CMC阶段项目为主,临床阶段项目相对较少且均为临床I&II期。此外截至 2021年8月20日,和元生物在手合同覆盖的基因药物类别以溶瘤病毒为主,其次主要为AAV和细胞治疗的 CDMO项目。

 

 

表. CDMO业务数量和产品类别

来源:招股书

和元生物的CRO服务涵盖基因治疗的基础研究和新药发现阶段。由于国内基因治疗行业近年来才开始加速发展,因此在2018、2019、2020及2021年上半年,公司仍主要服务基因治疗的先导基础研究,CRO客户主要为科研院所,其贡献的收入占CRO收入比例分别为 92.88%、89.53%、82.03%和 79.23%,虽逐年下降但仍占据较高比重;而随着基因治疗新药研发的不断升温、发行人持续加强对非科研类客户的业务拓展,但预计短期内,和元生物的CRO业务仍将以科研类客户为主,由于这部分市场空间有限,未来和元生物会重点发展CDMO业务,扩大CDMO业务占比,并以实现临床后期及商业化等全链条布局为发展目标。

尽管和元生物业务结构还有待调整,但从近两年财务数据中能看到其2021年营业收入同比增长78.57%,已实现大幅增长。对比2020年9月登陆纳斯达克的美国腺病毒载体基因治疗公司Taysha Gene Therapies,后者2021年Q4财报显示,迄今仍未实现任何收入。这显然与两家公司商业模式不同有关,和元生物以CRO/CDMO为主,而Taysha Gene Therapies则以基因治疗药物的直接开发有关,正在开展的药物管线共26个,除了3款处于临床Ⅰ/Ⅱ期早期阶段,其余均处于临床前研究阶段。

 

 

表.和元生物2021&2020主要财务数据同比

(单位:万元)