北京时代方略

Lonca在中国启动III期临床 治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤


近日,中国药物临床试验登记与信息公示平台显示,Loncastuximab Tesirine(简称Lonca)在中国启动了国际多中心III期临床试验,这是一款靶向CD19的抗体偶联药物(ADC),针对复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者。

来源:CPhI制药在线 

 

文丨小药丸

近日,中国药物临床试验登记与信息公示平台显示,Loncastuximab Tesirine(简称Lonca)在中国启动了国际多中心III期临床试验,这是一款靶向CD19的抗体偶联药物(ADC),针对复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者。

FDA批准的首款靶向CD19的ADC药物

Lonca是由ADC Therapeutics开发的一款靶向CD19的抗体偶联药物(ADC),将人源化的抗CD19单克隆抗体与吡咯并苯并二氮(PBD)二聚体的细胞毒素偶联在一起。该药物与表达CD19的细胞结合,能够被细胞内化,并释放细胞毒素PBD。这种细胞毒素能够不可逆地与DNA结合,产生高效的链间交联,阻止DNA链分离,从而破坏基本的DNA新陈代谢过程,最终导致细胞死亡。

基于一项名为LOTIS-2的大型、 国际、单臂II期临床研究试验结果,2021年4月,FDA加速批准了Lonca的上市申请,商品名为Zynlonta,作为单药治疗至少接受过两种全身性疗法的复发/难治性(r/r)弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者,包括非特定类型的DLBCL、低级别淋巴瘤引起的DLBCL和高级别B细胞淋巴瘤。

值得注意的是,Lonca是首款获得FDA批准靶向CD19的抗体偶联药物(ADC)。

LOTIS-2的临床试验结果显示,在145例此前接受2线及以上系统性治疗失败的r/r DLBCL患者中,总缓解率(ORR)达到了48.3%(70/145),其中完全缓解率(CR)为24.1%,另外还有15.2%的患者疾病稳定(SD)。

国际多中心III期临床试验

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台显示的信息,此次ADC Therapeutics在中国就Lonca启动的III期临床试验题目为一项在复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中比较Loncastuximab Tesirine联合利妥昔单抗治疗与免疫化疗的III期随机研究,临床登记号为CTR20220246,拟在中国招募60例复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤受试者,旨在评价目标药物联合利妥昔单抗对比标准免疫化疗的有效性等,国内有20家医疗机构参与其中。

该临床研究设置的主要终点指标为无进展生存期(PFS),次要终点指标有总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、完全缓解(CR)率、缓解持续时间(DOR)等。

共同合作开发国内市场

公开信息显示,该项临床研究的共同申请人中还包括了瓴路药业,这家专注于创新治疗计划和尖端技术平台的公司拟开发抗体偶联药物、细胞疗法、RNAi 疗法等。

据悉,2020年12月,瓴路药业与ADC Therapeutics公司成立了合资公司,前者投资 5000 万美元给合资公司,拥有其 51% 的股权,ADC Therapeutics 拥有 49% 的股权,通过ADC Therapeutics公司的独家授权,合资公司拥有在大中华区和新加坡开发并推广Lonca这一创新抗体偶联药物(ADC)的权益。

除了文中谈到的抗体偶联药物(ADC)Lonca之外,双方的合作协议还涉及到另外三款ADC药物的开发:ADCT-601、ADCT-602 和 ADCT- 901,拟用于难治性血液肿瘤和实体瘤的治疗。

中国正在进行的临床试验

中国药物临床试验登记与信息公示平台的信息显示,Lonca除了登记号为CTR20220246 的III期临床试验之外,还有一项登记号为CTR20211724的II期临床试验处于招募阶段。

该项临床试验是一项开放性、单臂研究,旨在评价Lonca用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中国患者的有效性和安全性,拟在国内入组64名受试者,首例受试者已于2021年9月低入组,目前已入组人数23名。研究设置的主要终点指标为总体缓解率(ORR),次要终点指标为缓解持续时间(DOR)、完全缓解(CR)率及无进展生存期(PFS)等。

从目前国内的临床治疗情况来看,复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)进展迅速,一线的DLBCL疗法会失效,患者往往预后不良,期待Lonca给中国患者带来的福音。