北京时代方略

北京珅诺基医药原创中药淫羊藿素软胶囊获批上市


1月10日,国家药品监督管理局发布公告,正式批准北京盛诺基医药科技股份有限公司旗下北京珅诺基医药科技有限公司的1.2类中药创新药淫羊藿素(阿可拉定)软胶囊的上市注册申请。

来源: 药渡 

 

1月10日,国家药品监督管理局发布公告,正式批准北京盛诺基医药科技股份有限公司旗下北京珅诺基医药科技有限公司的1.2类中药创新药淫羊藿素(阿可拉定)软胶囊的上市注册申请。

淫羊藿素(阿可拉定)软胶囊是北京盛诺基医药科技股份有限公司潜心15载研制的中药原创新药(first-in-class),由国内著名肿瘤专家、中国工程院院士孙燕,东部战区总医院秦淮医疗区秦叔逵教授为首席专家,通过随机对照、双盲双模拟、全国多中心Ⅲ期优效性临床研究。临床试验数据显示:淫羊藿素(阿可拉定)软胶囊适用于不适合或患者拒绝接受标准治疗、且既往未接受过全身系统性治疗的、不可切除的肝细胞癌,患者外周血复合标志物满足以下检测指标的至少两项:AFP≥400 ng/mL;TNF-α<2.5 pg/mL;IFN-γ≥7.0 pg/mL。

01患者生存获益显著安全优势突出

淫羊藿素(阿可拉定)软胶囊是来自中药淫羊藿的首个小分子免疫调节剂(含量98.0-102.0%)。研究显示阿可拉定通过直接结合MyD88/IKKα,抑制TLR-MyD88-IKK-NF-κB炎症通路,从而减少TNF-α、IL-6等炎症因子产生,下调IL6-JAK2-STAT3通路。同时直接结合IKKα,抑制TNF-α对IKK-NF-κB信号通路的活化,进而抑制PD-L1表达和MDSC的作用,活化IFN-γ阳性CD8+T细胞,发挥抗肿瘤作用。

其II期临床研究显示阿可拉定与历史对照数据相比可提高晚期肝细胞癌患者的总生存(OS),且总生存与免疫生物标志物显著相关。III期临床试验采用复合生物标志物及适应性富集设计。全人群入组283例中,富集人群(即患者外周血复合标志物满足以下检测指标的至少两项:AFP≥400 ng/mL;TNF-α<2.5 pg/mL;IFN-γ≥7.0 pg/mL))71例。其中,阿可拉定组33例,华蟾素组38例。在对与基线较重及不良预后相关的20个风险因素如BCLC分期C,肿瘤负荷占比50%, 血小板计数75x109/L,AFP≥400ng/mL等进行分析后发现,入组的全人群和富集人群中同时满足3个风险因素的受试者比例分别为94%与97%。研究中位随访时间8.1个月,阿可拉定组与华蟾素组富集人群的中位OS分别为13.54与6.87个月(风险比HR=0.43, 95%CI 0.23-0.82, p=0.0092),研究者评估的中位TTP分别为3.65与1.84个月(风险比HR=0.67, 95%CI, 0.36-1.22,p=0.1665),DCR分别为48.5%(30.8% - 66.5%)和26.3%(13.4% - 43.1%),p=0.0712。基于生活质量(QOL)量表评估的中位至恶化时间(mTTD),在两组的富集人群中分别为7.3与2.8个月(HR=0.43, 95%CI 0.19-0.98, p=0.039),在全人群中分别为7.3与3.7个月(HR=0.66,95% CI 0.44-0.98,p=0.037)。

安全性方面,阿可拉定组与华蟾素组相比,各类不良事件发生率均较低:全人群的与研究药物相关的不良事件发生率为61.7% :78.7%、≥3级的与研究药物相关的不良事件发生率为12.1% :26.2%、导致永久停药的与研究药物相关的不良事件发生率为0.7% :2.1%、导致剂量调整的与研究药物相关的不良事件发生率为4.3% :17.7%、与研究药物相关的严重不良事件发生率为0 :5.7%。在富集人群中观察到的安全性结果与全人群的类似。

02贴近中国患者需求填补晚期肝细胞精准治疗方案

近年来肝细胞癌系统治疗药物包括靶向及免疫治疗的临床研究取得很多突破,但在国际及国内晚期肝细胞癌临床实践中,对预后差的晚期肝细胞癌患者目前没有标准或最佳一线治疗方案。中国大多数肝细胞癌患者诊断出肝癌为中晚期,而且 80% 以上具有HBV 感染史, 相对部分晚期患者的体质较差且常伴有多个基础疾病及预后风险因素,如严重的肝功能损伤,免疫功能异常, 对现有一线治疗副作用普遍较大 、耐受性较差 。此部分患者在临床治疗中存在胆红素高、血小板低、肝功能差等情况,使用现有化疗和靶向药物治疗时,一般预后较差并有较高的毒副作用( 3、 4 级不良反应)。目前,在国内临床实践当中,存在部分医生使用中药制剂作为替代治疗药物的状况,但这部分药物大多缺乏高质量、随机对照、多中心临床试验证据的支持。

“淫羊藿素(阿可拉定)软胶囊作为小分子免疫调节药物,可显著延长基线较重、预后较差的晚期肝细胞癌富集人群的总生存,同时显著改善其生活质量,且具有明显的临床安全性优势。”秦叔逵教授指出,淫羊藿素(阿可拉定)研究方案充分借鉴了最新的国际临床富集设计指南和发表的富集设计(REACH2)临床研究的成功经验,结合中国乙肝病毒相关临床特征及预后较差患者异质性特征标志物的精准富集设计,推动了对晚期肝细胞癌的精准临床研究和治疗探索;淫羊藿素(阿可拉定)软胶囊上市为预后较差的晚期肝细胞癌患者提供更贴近中国患者新的解决方案同时,也为本土创新药特别是中药传承创新和探索开辟了新方向。

03聚焦肿瘤治疗领域持续推进创新药物研发

作为一家以中药现代化和生物科技相结合,专注肿瘤治疗领域药物研发的生物医药企业,盛诺基一直是医药投资领域关注的焦点,公司在推进创新药物研发的历程中,先后经过多轮融资,吸引了IDG、磐霖资本、启迪创投、深创投、君联资本、国寿等风险投资公司的投资,共计融资10多亿人民币。在持续高强度投入下,盛诺基医药科研体系日益完善。公司拥通过引进人才和团队建设,开发建设了天然小分子药物开发平台、合成小分子药物研发平台、生物大分子新药研发平台和雌激素受体靶点研发平台;拥有多位国家级特聘专家、省(市)级特聘专家,部分核心技术人员拥有超过20年的新药研发经验,具有主导或参与多个新药成功上市的经验,为高质量创新研发提供了支持保障。

盛诺基医药董事长孟坤博士介绍,近年来,公司的研发项目坚持以临床需求为导向,专注于具有临床迫切需求和良好市场前景的多个恶性肿瘤领域,致力于开发首创 (First in Class) 或同类最佳 (Best in Class) 的创新药。目前,公司拥有12 个在研产品的 20 项在研项目,覆盖肝细胞癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、淋巴瘤等领域,其中,在研药物S NG1005 的两个适应症已经分别获得 II/III 期和 III 期临床试验批准,在研药物氟可拉定已获 I 期临床试验批准,同时亦获得美国临床试验批准。其余9 个在研药物均处于临床前研究阶段。知识产权保护方面,公司已取得 57 项发明专利授权,包括中国大陆授权 2 6 项和境外授权 3 1 项。

“盛诺基一直以更好解决国内患者为满足的临床需求为研发的出发点和落脚点。”孟坤博士介绍,以淫羊藿素(阿可拉定)作为母核结构改造优化而来的化学合成衍生物——氟可拉定是一种全新的肿瘤免疫调节小分子药物,拟用于晚期肝细胞癌患者,作为公司推动产品国际化的一环,公司正在研发氟可拉定的第二代制剂(SNG168 ),采用纳米聚合物混合胶束( PMM )为新的药物递送系统,能更精确地递送药物至靶组织,可减少给药剂量减少和非特异性组织器官毒性。同时,针对国内乳腺癌脑转移无标准治疗方案的现实,盛诺基将全力推动全球首个使用多肽偶联将紫杉醇特异性递送至脑部的1类新药——SNG1005 I I/III 期和 I II 期两项临床试验,尽快实现该产品在国内获批上市。在此基础上,加快推进SNG201、SNG202、SNG203、SNG2001、SNG2002、SNG2003等项目进程,努力寻求更适合中国患者的解决方案。