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基石药业CS5001临床试验申请获美国FDA批准


1月3日,基石药业宣布,其CS5001的临床试验申请(IND)已获美国FDA批准。据新闻稿介绍,这是一款潜在“best-in-class”抗体偶联药物(ADC),靶向受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1),CS5001将作为全球研发进展最快的ROR1 ADC之一进入临床,标志着基石药业管线2.0战略实现又一重要里程碑。

来源:药明康德 

 

文丨医药观澜

1月3日,基石药业宣布,其CS5001的临床试验申请(IND)已获美国FDA批准。据新闻稿介绍,这是一款潜在“best-in-class”抗体偶联药物(ADC),靶向受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1),CS5001将作为全球研发进展最快的ROR1 ADC之一进入临床,标志着基石药业管线2.0战略实现又一重要里程碑。

ROR1是一种典型的肿瘤胚胎蛋白,在成体组织中低表达或者不表达,而在多种肿瘤中都有高表达,包括各类白血病、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及卵巢癌,因而是一种极具潜力的ADC靶点。

CS5001是一种靶向ROR1的ADC,具有许多差异化特征,包括专有的位点特异性偶联、肿瘤选择性可切割连接子和前药技术。公开资料显示,CS5001最初是由LegoChem Biosciences(LCB)和ABL bio共同合成。2020年10月,基石药业与LCB公司就CS5001的开发和商业化达成授权协议。根据协议条款,基石药业获得独家授权,主导CS5001在韩国以外的全球其他地区的开发和商业化。

据新闻稿介绍,CS5001具有独特的设计,使用肿瘤特异激活的吡咯并苯二氮卓(PBD)前毒素载荷(Payload)和连接子(linker)。CS5001只在到达肿瘤后,被肿瘤细胞内吞后,在溶酶体中其连接子被在肿瘤细胞中高表达的特异性酶切割释放PBD前毒素,继而PBD前毒素在肿瘤细胞内被激活,从而杀死肿瘤细胞。这种连接子加前毒素的“双控”机制有效地减少与传统PBD载荷有关的毒性问题,而获得更大的安全窗口。

此前,CS5001已在几种临床前癌症模型中证明具有完全的肿瘤抑制作用,并展示出良好的血清半衰期及药代动力学特征。这些都将会转化为多种实体和血液恶性肿瘤的广泛治疗指标。此外,CS5001利用定向偶联技术获得精准的药物抗体比率(DAR),便于实现均质生产及大规模生产。

参考资料:

[1]基石药业潜在全球同类最佳药物CS5001(ROR1 ADC)临床试验申请获美国食品药品监督管理局批准. Retrieved Jan 3,2022, from https://www.cstonepharma.com/html/news/3008.html

(原文有删减)