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哮喘还有“好处”?新研究揭示利用哮喘抑制脑部肿瘤的新方法


哮喘是一种常见的慢性呼吸系统疾病,很多患者从儿童时期就开始遭受哮喘的折磨,由于气道变窄和炎症,呼吸急促和喘息反复发作。 然而,科学家们发现,哮喘还有意外的“好处”。根据流行病学的观察,哮喘患者似乎比其他人更不容易罹患脑部肿瘤。

来源: 学术经纬 

 

哮喘是一种常见的慢性呼吸系统疾病,很多患者从儿童时期就开始遭受哮喘的折磨,由于气道变窄和炎症,呼吸急促和喘息反复发作。

然而,科学家们发现,哮喘还有意外的“好处”。根据流行病学的观察,哮喘患者似乎比其他人更不容易罹患脑部肿瘤。

最近,圣路易斯华盛顿大学医学院(WUSTL)的研究人员在这两类截然不同的疾病之间找到了联系,并且由此找到一种潜在的治疗方法,有望用来抑制脑部肿瘤的生长。

这项研究的通讯作者David H. Gutmann教授是神经纤维瘤病(neurofibromatosis,简称NF)的专家。NF是基因突变导致的一组遗传性疾病,往往在婴幼儿时期就会被诊断出来,患者的大脑和全身神经上都可能长出肿瘤。

在治疗1型神经纤维瘤病(NF1)的患儿时,Gutmann教授注意到,这种疾病中常发生的一种脑肿瘤,即生长在视神经上的视路胶质瘤(optic pathway gliomas),与哮喘之间存在负相关关系。

为了研究背后的原因,研究人员首先在神经纤维瘤病模型小鼠中重现了这一现象。经过基因改造,这些小鼠携带了和NF1患者一样的突变基因,会在3个月大时出现视路胶质瘤。研究人员将这些小鼠分成几组,其中一部分在4~6周大时通过接触卵清蛋白或屋尘螨提取物等刺激性物质诱发哮喘,另一些作为对照。结果,患有哮喘的小鼠在3个月和6个月大时都没有检查到视路胶质瘤的出现。

后续实验则找到了一类免疫细胞,它们给气道制造麻烦的同时,可能对大脑有好处。当小鼠患上哮喘,它们的T细胞开始分泌一种叫decorin的蛋白聚糖分子。哮喘研究者早就知道decorin作用于气道组织会加剧哮喘症状。然而Gutmann教授的团队发现,decorin在大脑中却另有作用。脑部的免疫细胞,也就是小胶质细胞,活化后会促进脑肿瘤的生长和发展。而decorin会通过干扰NFkappaB信号通路阻断小胶质细胞的激活。

 

 

▲哮喘激活的T细胞会帮助抑制大脑小胶质细胞的活化(图片来源:参考资料[1])

基于这一机制,研究人员提出了治疗视路胶质瘤的新策略。

研究人员用decorin或抑制NFkappaB通路的化合物治疗NF1模型小鼠,发现都可以帮助小鼠抑制视路胶质瘤的形成。这一实验显示,阻断小胶质细胞活化可能是治疗脑肿瘤的潜在方法。

下一步,他们还计划查看其他类型的脑肿瘤是否能得益于这种治疗策略;此外,他们还在研究湿疹和儿童早期感染的作用,因为这些疾病也和哮喘一样涉及T细胞。

注:原文有删减

参考资料:

[1] Jit Chatterjee et al., (2021) Asthma reduces glioma formation by T cell decorin-mediated inhibition of microglia. Nature Communications. Doi: https://doi.org/10.1038/s41467-021-27455-6

[2] Asthma may reduce risk of brain tumors—but how? Retrieved Dec. 15, 2021 from https://medicalxpress.com/news/2021-12-asthma-brain-tumorsbut.html