北京时代方略

显著改善运动和嗜睡症状 新型复方制剂达到关键性3期临床终点


2021年12月15日,Pharma Two B公司宣布,P2B001在早期帕金森病(PD)患者中进行的一项3期临床试验达到其主要和关键次要终点。P2B001是普拉克索(pramipexole,0.6 mg)和雷沙吉兰(rasagiline,0.75 mg)缓释制剂的一种新型固定剂量组合,两种成分的剂量均低于其各自上市产品剂量。

来源:药明康德 20

 

2021年12月15日,Pharma Two B公司宣布,P2B001在早期帕金森病(PD)患者中进行的一项3期临床试验达到其主要和关键次要终点。P2B001是普拉克索(pramipexole,0.6 mg)和雷沙吉兰(rasagiline,0.75 mg)缓释制剂的一种新型固定剂量组合,两种成分的剂量均低于其各自上市产品剂量。试验结果表明,P2B001与它的两种药物成分单药治疗相比,疗效更为显著。并且,P2B001与上市的普拉克索缓释疗法相比,在疗效相似的情况下,显著减少患者日间嗜睡症状,伴有卓越的安全性。这些积极结果证明了P2B001作为早期PD患者一线疗法的潜力,Pharma Two B计划于明年向美国FDA递交该复方制剂的新药申请(NDA)。

PD是仅次于阿尔茨海默病的第二常见的神经退行性疾病,全球约有1000万PD患者。PD主要运动症状表现为静止时四肢震颤、僵硬和运动功能受损,非运动症状包括认知、情绪、以及睡眠障碍。产生PD的原因是由于患者的黑质(substantia nigra)中制造多巴胺的神经元死亡。目前对PD的治疗方法为左旋多巴(L-DOPA),或者其它多巴胺激动剂。但是长期服用左旋多巴可能会导致运动并发症的发生,从而加重病情且降低生活质量。

普拉克索是一种多巴胺受体激动剂,能够高度特异性地与多巴胺受体D2亚家族结合,可单独或与左旋多巴联用治疗PD。而雷沙吉兰是一种单胺氧化酶抑制剂,能延缓神经递质多巴胺的分解,作为左旋多巴和卡比多巴的辅助剂治疗PD。作为两种药物的低剂量缓释联合制剂,P2B001只需每天给药一次,无需滴定,在给药上十分方便。

该3期临床试验达到其主要终点,即与药物两种成分的单药治疗相比,P2B001组患者的统一帕金森病评定量表评分(UPDRS)较基线的改善幅度更大。具体而言,P2B001组优于普拉克索组2.66分(p=0.0018),优于雷沙吉兰组3.30分(p=0.0001)。

除了UPDRS的主要终点,在试验关键次要终点上,P2B001表现出与上市普拉克索缓释剂(滴定至每个患者的最佳剂量;1.5-4.5 mg)类似的疗效,并且白天嗜睡症状降低了2.66个点(p<0.0001)(通过Epworth嗜睡量表评估)。在12周后,P2B001组(-7.98分)和上市普拉克索缓释剂(-8.35分)的总UPDRS评分显示出相似的变化。

试验具体结果如下表所示:

 

 

表格来源:参考资料[1]

安全性上,P2B001通常耐受性良好,超过98%的治疗后不良事件(TEAE)的严重程度为轻度或中度。各治疗组的早期治疗终止率相似(在7.1%-9.1%之间)。

注:原文有删减

参考资料:

[1] Pharma Two B Announces Positive Topline Results from its Pivotal Phase III Study of P2B001 in Early Parkinson's Disease. Retrieved December 15, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/pharma-two-b-announces-positive-topline-results-from-its-pivotal-phase-iii-study-of-p2b001-in-early-parkinsons-disease-301445237.html