北京时代方略

一次治疗18月后疗效稳定 血友病B基因疗法达到3期临床主要终点


2021年12月9日,CSL Behring和uniQure联合宣布,etranacogene dezaparvovec的一项关键性3期临床试验获得积极结果。这是一种基于腺相关病毒5(AAV5)载体的在研基因疗法,用于治疗中重度至重度血友病B患者。试验达到其主要终点,给药第18个月时,与凝血因子IX(Factor IX,FIX)预防性治疗相比,接受etranacogene dezaparvovec治疗的患者年出血率(ABR)达到了非劣效性标准。并且试验也达到其次要终点,即与FIX预防性治疗相比,在降低ABR方面具有统计学优效性。

来源:药明康德 

 

2021年12月9日,CSL Behring和uniQure联合宣布,etranacogene dezaparvovec的一项关键性3期临床试验获得积极结果。这是一种基于腺相关病毒5(AAV5)载体的在研基因疗法,用于治疗中重度至重度血友病B患者。试验达到其主要终点,给药第18个月时,与凝血因子IX(Factor IX,FIX)预防性治疗相比,接受etranacogene dezaparvovec治疗的患者年出血率(ABR)达到了非劣效性标准。并且试验也达到其次要终点,即与FIX预防性治疗相比,在降低ABR方面具有统计学优效性。

血友病B患者由于编码FIX的基因出现突变,导致FIX缺失或缺陷。uniQure开发的基因疗法etranacogene dezaparvovec旨在使用AAV5载体递送表达FIX Padua变体的转基因。这种FIX变体具有更高的FIX活性,意味着可以在更低的表达水平完成正常凝血功能。Etranacogene dezaparvovec已被美国FDA授予突破性疗法认定,CSL Behring计划于2022年上半年向FDA递交监管申请。

 

 

▲Etranacogene dezaparvovec简介(图片来源:uniQure公司官网)

该3期临床试验入组了54例中重度至重度成人血友病B患者,他们的FIX活性水平低于或等于正常水平的2%,且需要预防性FIX替代治疗。在6个月的导入期间,他们继续使用其当前标准治疗,以确定ABR。6个月后,患者以2 x 10^13 gc/kg的剂量水平接受etranacogene dezaparvovec单次静脉给药。43%的患者体内携带针对AAV5的中和抗体,给药前滴度最高超过3200。53例患者完成了至少18个月的随访。

试验关键结果显示:

在给药18个月时,达到FIX稳定表达后评估患者所有出血的ABR为1.51,相比导入期时的ABR(4.19),达到了非劣效性的主要终点和优效性的次要终点(p=0.0002)。

给药18个月后,患者FIX活性水平保持稳定,平均FIX活性水平达到正常水平的36.9%。与之相比,给药6个月时,患者平均FIX活性水平为正常水平的39.0%。

Etranacogene dezaparvovec通常耐受性良好,超过80%的不良事件为轻度。

 

参考资料:

[1] uniQure and CSL Behring Announce Primary Endpoint Achieved in HOPE-B Pivotal Trial of Etranacogene Dezaparvovec Gene Therapy in Patients with Hemophilia B. Retrieved December 9, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/12/09/2349067/0/en/uniQure-and-CSL-Behring-Announce-Primary-Endpoint-Achieved-in-HOPE-B-Pivotal-Trial-of-Etranacogene-Dezaparvovec-Gene-Therapy-in-Patients-with-Hemophilia-B.html

(原文有删减)