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《自然》子刊发现一种全新的癌细胞 会休眠或是癌症复发关键!


对B细胞前体性急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)患者来说,治疗的第一个阶段(前28天)非常关键。这段时间的治疗效果也会决定患者总体的恢复情况。

来源: 学术经纬 

 

对B细胞前体性急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)患者来说,治疗的第一个阶段(前28天)非常关键。这段时间的治疗效果也会决定患者总体的恢复情况。

但遗憾的是,仍有部分患者会因为疾病复发而失去生命。《自然-癌症》首次发现了一类休眠癌细胞,它们或是导致化疗在一些BCP-ALL患者中失效的原因。

与所有类型的癌症一样,当正常细胞的基因出现一些异常突变,并且影响了细胞的正常复制模式时就会引发肿瘤。而BCP-ALL患者身体的癌细胞本身也会具备一些突变模式,并且能根据突变分成多个独特的细胞群。

按照这种思路,如果能从接受化疗患者体内分离出存活的癌细胞,就能找到抵抗疗法的细胞群具备了哪些突变。

伦敦大学学院的科学家先在小鼠模型测试了这一想法,他们将BCP-ALL患者的肿瘤细胞移植到小鼠体内,然后给予了它们化疗。最后从产生治疗抵抗性的小鼠体内获取了存活下来的癌细胞。

 

 

研究者设想的是有一类独特的细胞群能逃避化疗的追杀,然而结果却令他们非常意外。化疗并没有对癌细胞进行基因选择,耐药癌细胞也并没有共享特定的突变组合。相反,这些细胞仍然具备治疗前就拥有的那些突变。

但是,这些细胞却具备一种独特的状态,研究者将其称作抗性细胞状态。具备这种状态的细胞既具备骨髓干细胞的基因表达模式,又会处于持续的休眠模式。

这是研究者首次在BCP-ALL中发现此类休眠的癌细胞,他们确定在未经治疗的患者体内会存在非常少量的休眠细胞。

当然,研究者强调在其他癌症中,基因突变占据着更重要的作用,尤其是那些需要接受靶向治疗的癌症类型。但对BCP-ALL患者来说,针对这些休眠细胞或许将显著改善患者的恢复情况。

研究团队下一步将考虑如何利用这一特性治疗BCP-ALL。伦敦癌症研究所的Mel Greaves教授同样参与了这项研究,他认为可以先确定休眠细胞具有哪些特殊的标志物,然后患者在经过化疗之后就能进行对应追踪测试,看看是否还存在休眠的癌细胞。

还有一种方式,是在化疗之前激活全部的休眠细胞,然后再集体杀灭。

注:原文有删减

参考资料:

[1] Discovery of 'sleepy' dormant cells that resist chemotherapy paves way to new therapies. Retrieved Dec 6th, 2021 from https://medicalxpress.com/news/2021-11-discovery-sleepy-dormant-cells-resist.html

[2] Virginia A. Turati et al, Chemotherapy induces canalization of cell state in childhood B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia, Nature Cancer (2021). DOI: 10.1038/s43018-021-00219-3