北京时代方略

Arvinas/辉瑞公布“明星”PROTAC疗法最新临床结果


日前,Arvinas和辉瑞(Pfizer)公司联合宣布,双方联合开发的PROTAC蛋白降解疗法ARV-471的最新1期临床结果将在12月上旬举行的圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上公布。ARV-471是一款靶向降解雌激素受体的PROTAC蛋白降解剂,目前在用于治疗局部晚期或转移性ER阳性,HER2阴性乳腺癌。

来源:药明康德 

 

日前,Arvinas和辉瑞(Pfizer)公司联合宣布,双方联合开发的PROTAC蛋白降解疗法ARV-471的最新1期临床结果将在12月上旬举行的圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上公布。ARV-471是一款靶向降解雌激素受体的PROTAC蛋白降解剂,目前在用于治疗局部晚期或转移性ER阳性,HER2阴性乳腺癌。

PROTAC分子的一端可以与靶点蛋白结合,另一端可以募集E3泛素连接酶,给靶点蛋白打上泛素的“标签”,促进它们被蛋白酶体降解。这一作用方式可能提供靶向以往“不可成药”靶点的新手段,目前是新药开发的热门领域之一。

ARV-471是一款潜在“best-in-class”蛋白降解剂。今年7月,辉瑞与Arvinas达成数额可超过20亿美元的研发协议,共同开发ARV-471。今年3月公布的中期结果显示,ARV-471(最高剂量120 mg)可将ER水平平均降低62%,最多降低接近90%。此外,在12名可以评估临床获益的患者中,临床获益率为42%。

SABCS的摘要显示,截至今年6月6日,50名经治乳腺癌患者接受了不同剂量ARV-471的治疗,最高检测剂量达到700 mg。目前尚未观察到剂量限制毒性,最高耐受剂量尚未达到。最常见的治疗相关不良事件为恶心(24%),疲惫(12%),和呕吐(10%),严重程度大多数为1级。两名患者出现可能与ARV-471相关的3级不良事件。没有与ARV-471相关的3级以上不良事件。

组织活检分析显示无论肿瘤表达野生型ER还是突变性ER,ARV-471最高可将ER水平降低90%。

在34名可以评估临床获益(包括确认完全缓解,部分缓解,或疾病稳定超过24周)的患者中,临床获益率为41%。截至数据截止日,34名患者中6名患者仍在接受治疗,其中两名患者已经接受治疗超过16个月。

在28名基线时存在可测量疾病的患者中,两名患者获得确认部分缓解。

目前,ARV-471正在2期临床试验中接受检验,剂量为每日200 mg或500 mg。辉瑞和Arvinas还计划开展ARV-471与CDK4/6抑制剂联用的2期临床试验。

参考资料:

[1] Arvinas and Pfizer Announce Updated Phase 1 Dose Escalation Data for ARV-471 to be Presented in Spotlight Poster Session at 2021 San Antonio Breast Cancer Symposium. Retrieved November 20, 2021, from https://ir.arvinas.com/news-releases/news-release-details/arvinas-and-pfizer-announce-updated-phase-1-dose-escalation-data