北京时代方略

Alnylam在研RNAi疗法vutrisiran18个月新数据公布 治疗hATTR-PN


Alnylam是一家行业领先的RNAi治疗公司。近日,该公司公布了vutrisiran 3期HELIOS-A研究的18个月积极结果。vutrisiran是一种在研的RNAi疗法,每3个月皮下注射一次,用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病(hATTR-PN)成人患者。之前,该研究在9个月时间点达到了主要终点和全部次要终点。

来源: 生物谷 

 

Alnylam是一家行业领先的RNAi治疗公司。近日,该公司公布了vutrisiran 3期HELIOS-A研究的18个月积极结果。vutrisiran是一种在研的RNAi疗法,每3个月皮下注射一次,用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病(hATTR-PN)成人患者。之前,该研究在9个月时间点达到了主要终点和全部次要终点。

此次公布的最新结果显示,该研究达到了18个月时间点测定的全部次要终点:与RNAi药物Onpattro(patisiran)3期APOLLO研究的外部安慰剂数据相比,vutrisiran治疗使神经病变损害(mNIS+7)、生活质量(QOL)、步态速度、营养状况、总体残疾在统计学上有显著改善。在最终次要终点方面,正如预期的那样,vutrisiran治疗组在血清TTR水平降低方面与研究中的Onpattro治疗组相比显示出非劣效性。

此外,在18个月时,接受vutrisiran治疗的患者,在多个探索性终点上也显示出改善。与安慰剂相比,vutrisiran治疗的患者在心脏生物标志物终点NT-proBNP(一种心脏压力的测量指标)方面表现出改善。此外,与安慰剂相比,vutrisiran治疗的患者在某些超声心动图参数方面也有改善。最后,在一个由48例患者组成的计划队列中,vutrisiran治疗与大多数患者心脏中锝(Technetium)摄取的改善相关,为降低的心脏淀粉样蛋白负荷提供了潜在证据。

该研究中,vutrisiran继续表现出令人鼓舞的安全性和耐受性。Alnylam计划在2022年初的医学大会上公布完整的18个月结果。

siRNA:沉默特异性基因,降低表达幅度达99%

vutrisiran是一种在研的皮下注射RNAi疗法,用于治疗ATTR淀粉样变性,包括遗传性(hATTR)和野生型(wtATTR)淀粉样变性。vutrisiran能够靶向并沉默特定的信使RNA,在野生型和突变型转甲状腺素(TTR)蛋白制造出来之前进行阻断。

vutrisiran每季度(3个月)皮下注射一次,可帮助减少TTR淀粉样蛋白在组织中的沉积,促进组织中沉积的TTR淀粉样蛋白的清除,并潜在地恢复这些组织的功能。vutrisiran利用了Alnylam公司的增强稳定化学(ESC)-GalNAc共轭递送平台,旨在提高效力和高代谢稳定性,可允许不那么频繁(infrequent)的皮下注射。

目前,vutrisiran治疗hATTR-PN成人患者的上市申请正在接受美国FDA、欧盟EMA的审查。在美国和欧盟,vutrisiran均被授予了治疗ATTR淀粉样变性的孤儿药资格(ODD),在美国还被授予了治疗成人hATTR-PN的快速通道资格(FTD)。vutrisiran正在接受美国FDA的优先审查,《处方药用户收费法》(PDUFA)目标日期为2022年4月14日。

遗传性转甲状腺素(hATTR)淀粉样变性是一种可遗传的退行性致命性疾病,由TTR基因突变导致。TTR蛋白主要在肝脏中产生,正常情况下是维生素A的载体。TTR基因突变可导致异常的淀粉样蛋白积聚并损害身体器官和组织,如周围神经和心脏,导致难以治疗的周围感觉运动神经病变、自主神经病变和/或心肌病以及其他疾病表现。hATTR淀粉样变性代表了一个关键的未满足医疗需求,具有很高的发病率和死亡率,全球约有5万名患者。确诊后的中位生存期为4.7年,伴有心肌病的患者具有更短的生存期(中位数为3.4年)。

Alnylam公司已推出了一款治疗hATTR-PN的药物Onpattro(patisiran),该药于2018年8月获美国FDA批准,成为RNAi现象被发现整整20年以来获准上市的首款RNAi药物,适用于治疗hATTR-PN成人患者。

Onpattro是一款通过静脉注射的RNAi药物,每3周给药一次。该药旨在靶向并沉默特异的信使RNA(mRNA),阻断TTR蛋白的生成,这可能有助于减少沉积并促进TTR淀粉样蛋白在外周组织中的清除,并恢复这些组织的功能。

注:原文有删减

原文出处:Alnylam Reports Positive Topline 18-Month Results from HELIOS-A Phase 3 Study of Vutrisiran in Patients with hATTR Amyloidosis with Polyneuropathy

 

本文来源自生物谷,更多资讯请下载生物谷APP(http://www.bioon.com/m/)