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JAMA子刊:X染色体影响阿尔茨海默病 男女大不同


《美国医学会杂志-神经病学》(JAMA Neurology)近日新发表的一项研究表明,X染色体与大脑衰老和阿尔茨海默病(AD)有关,尤其是在认知衰退和病理表现方面,但在男性和女性中表现出了不同的关联机制。

来源: 医学新视点 

 

《美国医学会杂志-神经病学》(JAMA Neurology)近日新发表的一项研究表明,X染色体与大脑衰老和阿尔茨海默病(AD)有关,尤其是在认知衰退和病理表现方面,但在男性和女性中表现出了不同的关联机制。

研究通讯作者,加州大学旧金山分校(UCSF)神经科学研究所Dena Dubal教授解释,“这很重要,X染色体有助于我们理解衰老和AD中的性别差异,并为针对病理过程的个体化治疗提供洞见。”

 

 

截图来源:JAMA Neurology

研究团队指出,X染色体占男性和女性基因组的5%,而且在大脑中,X染色体表达的基因比任何其他单一常染色体表达的基因都多。然而,受限于分析技术,X染色体在衰老和AD方面的研究却不多。

这项研究对508名老年人(62.0%为女性)尸检标本中X染色体的基因表达差异进行了评估。研究人员对尸检标本中的背侧褶前额皮质(dorsolateral prefrontal cortex)进行RNA测序,这个部位是衰老和AD相关多个认知回路的皮层枢纽。

在加入研究时,这些老人没有痴呆症,至他们死亡时,他们平均接受了6.3年的随访。他们死亡时的平均年龄为88.4岁,约40%在死亡时被临床诊断为AD,约60%在死亡时被病理诊断为AD。

在调整死亡年龄、教育程度和AD病理后,结果表明,在全基因组水平上,X染色体上的29个基因表达与女性的认知变化显著相关,其中有19个基因表达增加与女性认知衰退减缓有关。但这些基因与男性的认知变化无关,尽管男性和女性经历了相似程度的认知下降。Dubal教授指出,“这些基因可能有助于女性更好抵抗认知衰退。”

与之相反的是,在男性中,X染色体更多影响了AD的病理学机制。在AD患者大脑中,由tau蛋白错误折叠产生的神经原纤维缠结是标志性病理特征之一。X染色体上的3个基因表达与男性的神经病理性tau(神经原纤维缠结)负荷相关,但与女性的tau蛋白负荷无关,尽管事实上女性的神经原纤维缠结负担更高。

论文指出,这项研究发现X染色体与认知变化和大脑病理变化有关,但在不同生物学性别中有所差异。这意味着,特定的X染色体基因因素,会影响女性和男性的衰老和AD风险和疾病抵抗能力。

阿尔茨海默病协会(Alzheimer's Association)Heather Snyder博士评论表示,女性受AD影响更大,我们需要更好了解男性和女性的疾病风险和生物学差异。这项研究是“推动我们理解男性和女性AD潜在疾病进展的重要工作”。