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6个月一次!吉利德新型衣壳功能抑制剂在美国和欧盟进入审查


吉利德(Gilead)近日宣布,欧洲药品管理局(EMA)已受理lenacapavir(GS-6207)的营销授权申请(MAA),该药是一种长效HIV-1衣壳抑制剂,拟定适应症为:联合其他抗逆转录病毒(ARV)药物,用于治疗因耐药性、不耐受或安全性考虑目前正在接受一种失败的ARV方案的耐多药(MDR)HIV-1成人感染者。

来源: 生物谷 

 

吉利德(Gilead)近日宣布,欧洲药品管理局(EMA)已受理lenacapavir(GS-6207)的营销授权申请(MAA),该药是一种长效HIV-1衣壳抑制剂,拟定适应症为:联合其他抗逆转录病毒(ARV)药物,用于治疗因耐药性、不耐受或安全性考虑目前正在接受一种失败的ARV方案的耐多药(MDR)HIV-1成人感染者。

如果获批,lenacapavir将成为第一个衣壳抑制剂,也是唯一一个每年给药2次(每6个月给药一次)的HIV-1治疗方案。lenacapavir是一款潜在首创的(first-in-class)长效HIV-1衣壳抑制剂,与目前已批准的抗逆转录病毒疗法(ART)没有重叠耐药性。该药具有强大的抗病毒活性,单次皮下注射给药即可迅速降低病毒载量。

今年6月,吉利德向美国FDA提交了lenacapavir的新药申请(NDA),用于治疗既往已接受过多种方案(heavily treatment-experienced,HTE)的耐多药(MDR)HIV-1感染者。2019年5月,美国FDA授予了lenacapavir突破性药物资格(BTD),联合其他抗逆转录病毒药物,用于治疗HTE MDR HIV-1感染者。

目前,lenacapavir正被开发与其他抗逆转录病毒药物联合用药,用于治疗由于耐药性、不耐受或安全性考虑目前正在接受失败的抗逆转录病毒方案治疗、体重≥35公斤的儿童和成人MDR HIV-1感染者。lenacapavir通过干扰病毒生命周期的多个重要步骤来抑制HIV-1的复制,包括衣壳介导的HIV-1前病毒DNA的摄取、病毒的组装和释放以及衣壳核心的形成。

lenacapavir(GS-6207)化学结构式

lenacapavir MAA和NDA得到了2/3期CAPELLA试验(NCT04150068)数据的支持。这是一项全球性、多中心、双盲、安慰剂对照研究,旨在评估每6个月皮下注射一次lenacapavir与优化的抗逆转录病毒背景方案联合治疗HTE MDR HIV-1感染者的安全性和有效性。该试验纳入了感染HIV-1的男性和女性,目前正在北美、欧洲和亚洲的研究中心进行。

该试验中,36例耐多类HIV-1药物且在接受一种失败方案治疗可检测到病毒载量的HIV-1成人感染者,以2:1的比例随机分配,在继续接受已失败方案的同时,接受口服lenacapavir或安慰剂治疗14天(功能性单药疗法)。随机分配至lenacapavir的24例患者中,基线病毒载量的中位数为4.2 log10拷贝/毫升,67%的患者CD4计数低于200个/微升。研究主要终点是功能性单药疗法期结束时,HIV-1 RNA水平较基线下降≥0.5 log10拷贝/毫升的患者比例。

14天功能性单药治疗期数据已于今年3月在2021年逆转录病毒和机会感染会议(CRIO)上公布。结果显示,在14天功能性单药治疗结束时,与安慰剂组相比,lenacapavir治疗组有统计学显著更高比例的患者达到病毒载量减少≥0.5 log10拷贝/毫升的主要终点(88% vs 17%,p<0.0001)。此外,lenacapavir治疗组病毒载量平均下降幅度显著高于安慰剂组(-1.93 log10拷贝/毫升 vs -0.29 log10拷贝/毫升,p<0.0001)。

研究中,lenacapavir总体上安全且耐受性良好,在14天期间没有观察到与研究药物相关的严重不良事件,也没有研究药物因任何原因停药,包括没有因不良事件而停药。在这部分研究中观察到的最常见的不良事件包括注射部位肿胀(21%)和注射部位结节(17%),其中大多数严重程度为1级或2级。

lenacapavir(GS-6207)作用机制

在为期14天的功能性单药治疗期后,所有患者均接受开放标签lenacapavir和优化背景方案治疗。而纳入单独治疗队列的患者,从第1天就开始接受开放标签lenacapavir和优化背景方案治疗。该研究的维持期旨在评估每6个月一次皮下注射lenacapavir联合优化背景方案的安全性和有效性的额外试验终点。

前6个月(26周)的数据显示:接受lenacapavir+优化背景方案治疗的患者中,在26周内维持了较高的病毒学抑制率:自第一次皮下注射lenacapavir后达到第26周的患者中,有73%(n=19/26)实现了无法检测的病毒载量(<50拷贝/毫升)。

注:原文有删减

原文出处:European Medicines Agency Validates Gilead’s Marketing Authorization Application for Lenacapavir, an Investigational, Long-Acting Capsid Inhibitor for the Treatment of HIV-1 in People With Limited Therapy Options

 

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