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长效C5抑制剂Ultomiris治疗全身型重症肌无力3期临床成功


亚力兄制药(Alexion Pharma)近日公布了评估Ultomiris(ravulizumab-cwvz)治疗全身型重症肌无力(gMG)成人患者3期演的阳性顶线结果。数据显示,研究达到了主要终点:在治疗第26周,重症肌无力-日常生活能力量表(MG-ADL,一种患者报告评估)总评分较基线的变化有高度的统计学意义,并且对于迄今为止已完成26周扩展研究的患者子集,总共治疗52周后仍保持阳性疗效。

来源: 生物谷 

 

亚力兄制药(Alexion Pharma)近日公布了评估Ultomiris(ravulizumab-cwvz)治疗全身型重症肌无力(gMG)成人患者3期演的阳性顶线结果。数据显示,研究达到了主要终点:在治疗第26周,重症肌无力-日常生活能力量表(MG-ADL,一种患者报告评估)总评分较基线的变化有高度的统计学意义,并且对于迄今为止已完成26周扩展研究的患者子集,总共治疗52周后仍保持阳性疗效。

该研究中,Ultomiris耐受性良好,安全性与阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)和非典型溶血性尿毒综合征(aHUS)的3期研究一致。基于这些结果,亚力兄计划在2021年底/2022年初在美国、欧盟和日本提交Ultomiris治疗gMG的新适应症申请。

近年来,gMG治疗领域发展迅速,但仍存在着未满足的医疗需求。来自Ultomiris 3期研究的结果,加强了补体抑制在治疗gMG中的关键作用,这将为更多的患者提供机会,采用一种具有保护神经肌肉功能作用机制的药物进行早期治疗。

亚力兄执行副总裁兼研发主管John Orloff表示:“Soliris(eculizumab)的批准是解决重症肌无力(MG)严重症状和并发症患者迫切治疗需求的重要第一步,也是60多年来这一毁灭性疾病的第一个新疗法。今天的研究结果表明,Ultomiris可以帮助到比Soliris 3期试验更广泛的患者,包括那些症状较轻或处于病程早期的患者,同时仍然可以提供临床上有意义的益处,这些益处最早在第一周就观察到,并维持到52周。这些数据表明,Ultomiris有潜力成为gMG的新护理标准,并可能通过其延长的给药间隔减轻患者的治疗负担,从而提高治疗依从性和患者满意度。我们正在努力尽快准备美国、欧盟和日本的监管申请。”

这项为期26周的全球3期随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究,评估了Ultomiris对先前未接受过补体抑制剂药物治疗的gMG成人患者的安全性和有效性。该研究在北美、欧洲、亚太地区和日本入组了175名患者,这些患者在筛查前至少6个月内确诊MG、抗AChR抗体检测为血清学阳性、进入研究时MG-ADL总评分至少6分、在筛查时美国重症肌无力基金会(MGFA)临床分类为II-IV。研究中,患者按1:1的比例随机接受Ultomiris或安慰剂治疗,共26周。患者在第1天接受单次基于体重的负荷剂量,然后从第15天开始,每8周接受一次基于体重的常规维持剂量。研究将评估第26周重症肌无力日常生活能力量表(MG-ADL)总评分相对基线的变化(主要终点),以及评估疾病相关和生活质量指标改善的多个次要终点。

数据显示,研究达到了主要终点:从基线检查到第26周,Ultomiris组与安慰剂组相比,MG-ADL总评分在统计学上有显著变化(Ultomiris:-3.1,安慰剂:-1.4,治疗差异:-1.6,p<0.001)。此外,前瞻性定义的次要终点:从基线检查到第26周,在定量重症肌无力(QMG)总评分(医生对MG临床严重程度的评估)以及QMG改善至少5分的患者比例方面,Ultomiris也显示出有临床意义和统计学意义的改善(分别为p<0.001和p=0.005)。与安慰剂组相比,Ultomiris组有3倍比例的患者QMG得分至少提高了5分(30.0% vs 11.3%)。这些MG-ADL和QMG评分的改善早在第1周就观察到,并持续到第26周。

评估生活质量指标的其他次要终点:改良的15项重症肌无力生活质量(MG-QOL15r)评分(p=0.064)和Neuro-QOL疲劳评分(p=0.373),在第26周时未达到统计学意义。根据分层检验,MG-ADL得分至少提高3分的患者比例(Ultomiris组:56.7%,安慰剂组:34.1%,名义p=0.005)不具有统计学意义。

在随机对照期(26周),Ultomiris组和安慰剂组的不良事件具有可比性。最常见的不良反应是头痛(Ultomiris组18.6%;安慰剂组25.8%)、腹泻(Ultomiris组15.1%,安慰剂组12.4%)、恶心(Ultomiris组10.5%,安慰剂组10.1%)。最常见的严重不良事件是MG危象(Ultomiris组1.2%)和MG恶化(安慰剂组3.4%)。在52周内(26周随机对照期+26周开放标签扩展期),Ultomiris组有4例患者死亡,其中3例死于COVID-19,无一例与Ultomiris治疗相关。52周内未发现脑膜炎球菌感染病例。

完成随机对照期的患者有资格继续进入开放标签扩展期,评估Ultomiris的安全性和有效性长达2年,这部分正在进行中。在对开放标签扩展期进行初步分析时,75名患者已完成扩展期26周治疗,总共是52周治疗。在随机对照期内接受Ultomiris治疗的患者中,通过额外26周治疗维持了治疗效果,显示出总共52周的持续疗效。此外,在随机对照期接受安慰剂并在开放标签扩展期开始时改用Ultomiris的患者,其MG-ADL和QMG评分立即、持续改善,幅度和时间过程与Ultomiris组在随机对照期观察到的相似。

2020年12月,阿斯利康宣布390亿美元现金加股票形式,收购Alexion。目前,该笔交易正在接受多个国家和地区的反垄断审查。

Alexion的主打产品是2款C5补体抑制剂Soliris和Ultomiris,后者是前者的长效版。2款药物均通过抑制补体级联反应终端部分的C5蛋白发挥作用。补体级联反应是免疫系统的一部分,其不受控激活在多种严重的罕见病和超级罕见病中发挥了重要作用。

Soliris于2007年首次获准上市,目前已批准多种超级罕见病,包括:阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)、非典型溶血尿毒症综合征(aHUS)、全身型重症肌无力(gMG)、视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)。Ultomiris是Soliris的升级版产品,是第二代、长效C5补体抑制剂,于2018年底首次获批上市,已批准的适应症包括:PNH、aHUS。

Soliris是全球最畅销的罕见病药物之一,2020年销售额达到了40.65亿美元。Ultomiris在2020年的销售额已达到了10.77亿美元。2款C5抑制剂的销售总额达51.42亿美元。

原文出处:Alexion Announces Positive Topline Results from Phase 3 Study of ULTOMIRIS® (ravulizumab-cwvz) in Adults with Generalized Myasthenia Gravis (gMG)

原标题:全身型重症肌无力(gMG)新药!Alexion长效C5抑制剂Ultomiris 3期临床成功:1周起效、疗效持续52周!

 

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