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强效半乳糖凝集素-3抑制剂belapectin联合K药具有增强抗肿瘤活性


Galectin Therapeutics公司致力于开发以半乳糖凝集素蛋白为靶点的创新疗法。近日,该公司公布了1b期临床试验扩展队列的顶线临床数据。这是一项由研究者发起的临床试验,评估了强效半乳糖凝集素-3(galectin-3,Gal-3)抑制剂belapectin联合默沙东抗PD-1疗法Keytruda(可瑞达,通用名:pembrolizumab,帕博利珠单抗)治疗晚期转移性黑色素瘤患者和头颈癌患者。

来源: 生物谷 

 

Galectin Therapeutics公司致力于开发以半乳糖凝集素蛋白为靶点的创新疗法。近日,该公司公布了1b期临床试验扩展队列的顶线临床数据。这是一项由研究者发起的临床试验,评估了强效半乳糖凝集素-3(galectin-3,Gal-3)抑制剂belapectin联合默沙东抗PD-1疗法Keytruda(可瑞达,通用名:pembrolizumab,帕博利珠单抗)治疗晚期转移性黑色素瘤患者和头颈癌患者。该研究的扩展队列入组的黑色素瘤患者预后非常差,9例患者中4例有脉络膜原发肿瘤、6例有肝转移。

来自扩展队列的数据显示,在晚期难治性和进展性疾病患者中,belapectin与Keytruda联合治疗疗效显著:在黑色素瘤患者中,疾病控制率(DCR)达到了56%,在头颈癌患者中DCR达到了40%。该研究中,没有报告被认为与belapectin相关、可能有关或可能相关的毒性。与先前公布的1期研究相似,联合用药观察到的毒性频率和严重程度低于单独使用Keytruda的预期毒性。

该研究的首席研究员Brendan Curti博士表示:“与最初的研究相比,这一扩展队列中的患者,肿瘤负担明显更高,我认为这些结果令人鼓舞。扩展队列的结果支持开展2期随机对照研究,以进一步评估并确认与单独使用Keytruda相比,belapectin与Keytruda联合治疗的益处和免疫效应。”

Galectin公司高级顾问、美国约翰霍普金斯医学院肿瘤学教授Ben Carson博士表示:“最近积累的大量数据表明半乳糖凝集素-3(Gal-3)在肿瘤微环境中刺激肿瘤进展所起的有害作用。最近,我们已经证实抑制半乳糖凝集素-3(Gal-3)可帮助改变这种微环境,从而潜在增强癌症免疫治疗的作用,同时减少副作用。有了这些新的临床数据,我强烈支持belapectin进入下一阶段的开发,以便为急需新疗法的癌症患者带来希望。”

belapectin(GR-MD-02)可增强癌症免疫疗法的抗肿瘤活性

belapectin(前称GR-MD-02)是Galectin Therapeutics公司的先导候选药物,这是一种基于碳水化合物的药物,可抑制半乳糖凝集素-3(Gal-3),该蛋白直接参与多种炎症、纤维化、恶性肿瘤。此前,美国FDA已授予belapectin快速通道资格(FTD)。目前,belapectin正在开发的项目包括:纤维化、癌症免疫治疗(组合疗法)、斑块型银屑病。

半乳糖凝集素-3(Gal-3)由肿瘤细胞和巨噬细胞产生,具有多种效应,包括:(1)促进肿瘤细胞的血管生成和转移;(2)促进巨噬细胞M2极化,增加趋化性以招募更多巨噬细胞,并增强Gal-3分泌;(3)减少T细胞受体信号,促进T细胞凋亡(细胞死亡),从而阻断对肿瘤细胞的免疫效应。

由于Gal-3对免疫系统的多重作用,Gal-3抑制剂可能与其他免疫疗法具有协同作用。临床前研究表明,belapectin与以下药物联合应用对多种类型肿瘤具有积极作用,包括检查点抑制剂(抗CTLA-4疗法[Yervoy]和抗PD-1疗法[Keytruda])和T细胞激动剂(抗OX40疗法,在研)。

今年4月公布的1期研究结果显示,接受belapectin与Keytruda联合治疗,在50%(n=7/14)的晚期转移性黑色素瘤患者和33%(n=2/6)的头颈癌患者中观察到了客观缓解,这与已发表的Keytruda单药治疗的缓解率相比是有利的。并且与单独使用Keytruda相比,联合应用与较少的免疫介导不良事件相关。此外,对患者肿瘤组织的分析显示,与无应答者相比,应答者的单核细胞骨髓源性抑制细胞减少、效应记忆T细胞活化增加。此外,galectin-3阳性肿瘤细胞的基线表达增加与临床反应相关。这些数据证实了belapectin调节肿瘤微环境以促进Keytruda抗肿瘤活性的能力。

免疫治疗是许多癌症治疗的重大突破,但肿瘤诱导的免疫抑制可导致治疗抵抗。半乳糖凝集素-3是这种肿瘤诱导免疫抑制的一个重要驱动因素。这项临床研究证明,在PD-1抑制剂中加入半乳糖凝集素-3抑制剂belapectin,可以使癌症患者受益。

belapectin与Keytruda联合治疗:1期临床研究疗效数据

此次公布的扩展研究中,共入组了9例黑色素瘤患者、5例头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者。与早期报道的1b期患者相比,扩展研究中的队列患者先前接受过大量的系统治疗,包括化疗、检查点抑制剂和细胞因子免疫治疗、手术和放射治疗(外部和放射性标记)。患者也有很高的转移负担,肺、软组织和肝脏是最常受累的器官。在9例黑色素瘤患者中,有4例患者的原发部位是脉络膜(眼部)肿瘤并且还发了肝转移。

研究中,患者治疗方案为:Keytruda根据药物标签给药,belapectin剂量为4mg/kg、每3周静脉输注一次、在输注Keytruda之后输注。根据实体瘤疗效评价标准(RECIST),在第85天对患者进行疗效评价。黑色素瘤患者的治疗周期中位数为4次(范围:3-15),头颈癌患者的治疗周期中位数为5次(范围:4-8)。

结果显示:(1)黑色素瘤患者中,有1例部分缓解、4例病情稳定、4例疾病进展,疾病控制率(DCR)为56%(n=5/9);(2)头颈癌患者中,2例病情稳定、3例疾病进展,DCR为40%(n=2/5)。该研究中,belapectin与Keytruda联合治疗耐受性良好,安全。与Keytruda相关的最常见不良事件是1级(轻度)瘙痒(瘙痒),发生在6例患者中,这是Keytruda已知的和标签中的副作用。与Keytruda相关的第二常见不良事件是2级疲劳,发生在3例患者中。所有其他不良事件均为轻度(1级)。无3级及以上不良事件发生。与1期研究结果相似,与Keytruda相关的毒性,尤其是免疫介导的不良事件的发生频率和严重程度低于预期。没有不良事件被认为与belapectin有关。

原文出处:Galectin Therapeutics Announces Positive Top-Line Results from a Phase 1b Clinical Trial Extension of Belapectin in Combination with KEYTRUDA in Advanced Metastatic Melanoma and Head and Neck Cancer

 

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