北京时代方略

泽璟制药JAK抑制剂2期临床取得成功


6月11日,泽璟制药发布公告称,其1类新药盐酸杰克替尼片治疗中、高危骨髓纤维化的2期临床研究(ZGJAK002)取得成功,并入选2021年欧洲血液学协会年会(2021 EHA)的口头报告。据介绍,本研究主要研究者浙江大学第一附属医院血液科金洁教授,将在EHA大会上口头报告该研究详细数据。

来源:药明康德

 

文章来源:医药观澜

6月11日,泽璟制药发布公告称,其1类新药盐酸杰克替尼片治疗中、高危骨髓纤维化的2期临床研究(ZGJAK002)取得成功,并入选2021年欧洲血液学协会年会(2021 EHA)的口头报告。据介绍,本研究主要研究者浙江大学第一附属医院血液科金洁教授,将在EHA大会上口头报告该研究详细数据。

盐酸杰克替尼片是泽璟制药研发的小分子JAK激酶抑制剂,属于1类新药。它可抑制非受体酪氨酸Janus相关激酶JAK1、JAK2和JAK3。据悉,盐酸杰克替尼能有效的抑制JAK信号通路的激活,抑制转录激活因子(STAT)磷酸化,从而抑制STAT调节的下游基因表达。目前,该产品正在开展两项关键注册试验,一项是治疗中高危骨髓纤维化患者的有效性和安全性的3期临床试验,另一项是治疗芦可替尼不耐受的骨髓纤维化2b期临床试验。此外,盐酸杰克替尼片还获得了美国FDA授予治疗骨髓纤维化的孤儿药资格和临床试验许可。

在此次取得成功的开放、随机、多中心的2期临床试验中,共计入组104例中、高危骨髓纤维化患者,按1:1随机分为两组(各52例),分别口服盐酸杰克替尼片100mg每日两次(BID)或200mg每日一次(QD),直至发生不可耐受的毒性或疾病进展。主要终点为:治疗24周时,脾脏体积较基线时缩小≥35%的患者比例(SVR35)关键次要终点包括治疗24周时:1)骨髓增生性肿瘤症状评估总评分(MPN-SAF-TSS)降低≥50%的患者比例;2)红细胞输注和血红蛋白的改善;3)安全性。

结果显示,盐酸杰克替尼片治疗24周,100mg BID组和200mg QD组SVR35的比例分别为51.9%(27/52)和30.8%(16/52),组间差异有统计学意义,100mg BID组显著优于200mg QD组。治疗24周后,合计87例患者出现不同程度的脾脏体积缩小。两组合计的TSS评分降低≥50%的患者比例均超过一半,100mg BID组和200mg QD组的比例分别为57.7%(30/52)和53.8%(28/52),组间无统计学差异。两组平均TSS下降百分率分别为53.03%和35.87%。治疗24周后,合计84例患者的疾病相关症状得到改善。盐酸杰克替尼片可改善贫血,合计49例基线血红蛋白≤100g/L且输血非依赖的患者中,16例患者经杰克替尼治疗后血红蛋白升高至少20g/L。此外,输血依赖的患者数量也由基线时的5例降为3例。

在安全性方面,所有受试者中,97.1%发生了不良事件(ADR),其中36.5%发生≥3级的ADR。12例受试者因ADR导致退出研究。治疗期间最常见的不良事件(TEAE)大多为1级或2级,其中,血液学不良事件有贫血(51.0%)、血小板减少症(41.3%)和中性粒细胞减少(21.2%),≥3级的血液学不良事件发生率低;最常见的非血液学TEAE为上呼吸道感染(27.9%)、血肌酐升高(26.9%)、谷丙转氨酶升高(22.1%)和胆红素升高(19.2%)。总体而言,盐酸杰克替尼片在中国中、高危骨髓纤维化患者中是安全和耐受的。

根据公告,这项研究表明,盐酸杰克替尼片治疗中、高危骨髓纤维化具有非常好的有效性和安全性,100mg BID组的有效性显著优于200mg QD组,而且可改善疾病相关的症状和升高血红蛋白水平。盐酸杰克替尼片有望成为中、高危骨髓纤维化患者的优选药物之一。

除了骨髓纤维化,泽璟制药正在中国境内开展盐酸杰克替尼片的其他临床研究,适应症包括:重症斑秃、特发性肺纤维化、强直性脊柱炎、中重度斑块状银屑病、中重度特应性皮炎、移植物抗宿主病等。

参考资料:

[1]泽璟制药关于自愿披露盐酸杰克替尼片治疗中、高危骨髓纤维化II期临床试验数据的公告.RetrievedJun11,2021,fromhttp://static.cninfo.com.cn/finalpage/2021-06-11/1210216657.PDF