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Sage和渤健SAGE-324二期震颤试验达到主要终点


日前,Sage制药和渤健(Biogen)宣布评估SAGE-324治疗特发性震颤(ET)患者的2期KINETIC试验的达到了主要终点。

来源: 新浪医药新闻

 

编译丨范东东

日前,Sage制药和渤健(Biogen)宣布评估SAGE-324治疗特发性震颤(ET)患者的2期KINETIC试验的达到了主要终点。

该试验主要评估了SAGE-324在较高剂量范围的治疗效果,患者按1:1的比例随机分配,每天早上接受SAGE-324(60mg)或安慰剂治疗。如果试验中患者对60mg剂量SAGE-324的耐受性不佳,则每日剂量可降低至45mg或30mg。

试验结果显示,在KINETIC试验中(n=67),与安慰剂相比,患者接受GABAA受体阳性调控剂SAGE-324治疗29天后,基本震颤评定量表(TETRAS)绩效子量表第4项的上肢震颤评分中,达到了在统计学上显著降低的主要终点(p=0.049)。接受SAGE-324的患者,上肢震颤幅度比基线水平降低了36%,而接受安慰剂的患者的这一比例降低了21%。

在28天的KINETIC试验治疗期内,研究患者未服用其他ET治疗药物。47名震颤更为严重的患者(等于或高于中位TETRAS上肢震颤第4项得分12),在接受SAGE-324治疗后,发生了具有统计学意义的显著改善。接受SAGE-324的患者上肢震颤幅度较基线水平降低了41%,而安慰剂组患者仅降低了18%。与安慰剂相比,接受接受SAGE-324治疗的患者在所有时间点的日常生活活动(ADL)评分,均与上肢震颤评分展现出了显著的统计学相关性。

此外,在安全性方面,迄今为止,患者在试验中发现的治疗相关紧急不良事件(TEAE),总体上与此前的SAGE-324的安全性一致。接受SAGE-324治疗的患者中,有62%的患者出现了剂量减量的现象,而接受SAGE-324的患者中有38%的患者停药。SAGE-324治疗组中≥10%的患者,发生的最常见TEAE发生率至少是安慰剂组中患者的两倍,主要包括嗜睡68%、头晕38%、平衡障碍15%、复视12%、构音障碍12%、步态干扰为12%。

SAGE-324是一种研究型口服神经活性类固醇(NAS)GABAA受体阳性变构调节剂。NAS GABAA受体PAM可以与突触和突触外GABAA受体结合,增强GABA能系统的抑制活性,而GABA能系统做为大脑中的主要抑制神经传递系统。2020年10月,渤健与Sage针对zuranolone和SAGE-324两项资产达成商业合作,Sage将获得8.75亿美元的预付款和6.5亿美元的股权投资,未来Sage还有机会获得高达约 16 亿美元的潜在里程碑付款,总金额有望达31亿美元。

目前,渤健与Sage对SAGE-324取得了最新进展感到满意,并正在计划推进下一步的SAGE-324开发工作。

参考来源:

1.Sage Therapeutics and Biogen Announce SAGE-324 Phase 2 Placebo-Controlled KINETIC Study in Essential Tremor Met Primary Endpoint

2.Sage Therapeutics : Phase 2 Study Of SAGE-324 In Essential Tremor Meets Primary Endpoint

3.Sage Therapeutics and Biogen Announce SAGE-324 Phase 2 Placebo-Controlled KINETIC Study in Essential Tremor Met Primary Endpoint

https://www.nasdaq.com/articles/sage-therapeutics-%3A-phase-2-study-of-sage-324-in-essential-tremor-meets-primary-endpoint