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肝癌免疫药物联用疗法:两大获批、两大一线用药临床研究剖析


近来,肝癌备受关注,从知名男影星罹患肝癌去世,到3月18日的全国爱肝日,很多国人一直在关注肝癌。我国是一个肝癌大国,根据WHO发布的2020年全球最新癌症数据,全球一半以上的新发和死亡肝癌患者在我国。因此,肝癌药物一直是我国高度重视的医药领域,免疫药物联用做为能给肝癌患者带来较大获益的疗法,也一直备受关注。

来源:CPhI制药在线 

 

近来,肝癌备受关注,从知名男影星罹患肝癌去世,到3月18日的全国爱肝日,很多国人一直在关注肝癌。我国是一个肝癌大国,根据WHO发布的2020年全球最新癌症数据,全球一半以上的新发和死亡肝癌患者在我国。因此,肝癌药物一直是我国高度重视的医药领域,免疫药物联用做为能给肝癌患者带来较大获益的疗法,也一直备受关注。

目前,国内获批的肝癌免疫药物联用疗法有两个,阿替利珠单抗+贝伐珠单抗、纳武利尤单抗+伊匹木单抗,分别为一线和二线用药。此外,仑伐替尼+帕博利珠单抗、仑伐替尼+纳武利尤单抗一线用药方案已经获得临床研究认可。

 

 

图一 肝癌免疫药物联用疗法

一.阿替利珠单抗(Atezolizumab)+贝伐珠单抗(Bevacizumab)

阿替利珠单抗(Atezolizumab)+贝伐珠单抗(Bevacizumab)简称T+A方案。该方案是全球首个获批的肝癌一线免疫联用疗法。

 

 

图二 T+A方案显著延长OS

IMbrave150是针对T+A方案开展的一项开放标签、随机、平行对照的多中心临床研究。该研究对比了T+A方案与索拉非尼(Sorafenib)单药治疗一线用于肝癌患者,2019年ESMO-Asia会议上首次公布的中期分析数据显示,OS和PFS均达到了预设的统计学界值。相关数据对比为,中位OS(T+A方案中位OS未达到 VS 索拉非尼13.2个月),联合组OS风险降低42%;中位PFS(T+A方案中位PFS6.8个月 VS 索拉非尼4.3个月),疾病进展风险降低41%,ORR(T+A方案27.3% VS 索拉非尼11.9%)。并且,联合用药方案还可延缓患者报告生活质量发生恶化的时间。

 

 

图三 T+A方案显著延长PFS

二.纳武利尤单抗(Novoliumab)+伊匹木单抗(Ipilimumab)

基于CheckMate-040临床研究,2020年3月11日,美国FDA率先批准了纳武利尤单抗(Novoliumab)+伊匹木单抗(Ipilimumab)方案用于既往接受过索拉非尼(Sorafenib)肝癌患者的二线治疗。

CheckMate-040研究入组患者为索拉非尼治疗不耐受或进展的晚期HCC,BICR根据RECIST v1.1标准评估,联用方案的患者,8%达到CR,24%PR,DOR为4.6个月到30.5个月,其中88%持续至少6个月,56%至少持续12个月,31%至少持续24个月。且联用方案安全性表现良好。

三.两大优势一线联用方案临床研究

A. 仑伐替尼(Lenvatinib)+帕博利珠单抗(Pembrolizumab)方案:该方案被称作"可乐组合",虽然目前在国内未获批,但已经被收录在最新的《中国抗癌协会原发性肝癌患者指南》。KEYNOTE-524 lb研究显示,"可乐组合"方案按照mRECIST标准评价,ORR可达46.3%,mTTR为2.4个月,mPFS为9.7个月,mOS更是高达20.4个月。

B. 仑伐替尼(Lenvatinib)+纳武利尤单抗(Novoliumab):2020ASCO-GI会议报告的仑伐替尼(Lenvatinib)联合纳武利尤单抗(Novoliumab)一线治疗不可切除的肝癌患者研究显示,根据mRECIST标准评价,总的ORR为76.7%,DCR为96.7%,临床获益率为83.3%,;而IRC依据RECIST1.1标准评估,总ORR为54.2%,DCR为91.7,CBR为62.5%。

四.小结与展望

联用方案做为肝癌治疗的"组合拳",已经在肝癌治疗上显示出了较大优势,特别是在单药治疗效果不佳的情况下,联用方案成为患者新的治疗选择。而且,随着越来越多的免疫药物获批用于肝癌,未来还会有更多的免疫联用方案出现,这将会给目前治疗形势严峻的肝癌现状带来很大的改善。

参考资料:

1. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma,2020;

2. 中国临床肿瘤学会(CSCO)原发性肝癌诊疗指南(2020);

3. 《中国抗癌协会原发性肝癌患者指南》。

 

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