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出于安全考虑 FDA延长对艾伯维RINVOQ的补充新药申请审查期


3月17日,据外媒报道,艾伯维宣布美国FDA延长了抗炎药RINVOQ补充新药申请(sNDA)治疗成人活动性银屑病关节炎(PsA)的审查期,更新后的处方药使用者费法案(PDUFA)行动日期已延长三个月,至2021年第二季度末。

来源: 新浪医药新闻 

 

编译丨LiLi

3月17日,据外媒报道,艾伯维宣布美国FDA延长了抗炎药RINVOQ补充新药申请(sNDA)治疗成人活动性银屑病关节炎(PsA)的审查期,更新后的处方药使用者费法案(PDUFA)行动日期已延长三个月,至2021年第二季度末。截至3月17日下午,艾伯维公司股价下跌逾6%,至104.18美元。

艾伯维最近收到了FDA的信息,要求对RINVOQ 治疗银屑病关节炎的益处风险状况进行更新评估。艾伯维回应了这一要求,FDA将需要额外的时间对提交文件进行全面审查。

RINVOQ (Upadacitinib)是由艾伯维科学家发现并研发的一种口服、每日一次、选择性、可逆性JAK抑制剂,用于多种免疫介导的炎症疾病,该药物对JAK1和JAK2、JAK3和TYK2有更强的抑制作用。

该药物去年在治疗成人银屑病关节炎(PsA)大规模III期临床研究中获得成功,该研究在对一种或多种非生物类疾病修饰抗风湿药物(DMARD)应答不足或不耐受的活动性银屑病关节炎成人患者中开展。

该研究是一项多中心、随机、双盲、平行组、阳性药物和安慰剂对照III期研究,在1705例对至少一种非生物类DMARD应答不足的成人银屑病关节炎(PsA)患者中开展,评估了2种剂量Rinvoq(15mg和30mg,每日一次)相对于安慰剂和阿达木单抗(adalimumab)的疗效和安全性。研究中,患者被随机分配,接受Rinvoq 15mg、Rinvoq 30mg、阿达木单抗(40mg,每隔一周一次[EOW])、安慰剂。主要终点是2种剂量Rinvoq治疗组与安慰剂组相比在第12周达到ACR20应答的患者比例。次要终点包括:第12周健康评估问卷残疾指数(HAQ-DI)评分相对基线的变化、第16周达到PASI75(银屑病面积严重指数改善75%)的患者比例、第24周达到最低疾病活动度(MDA)的患者比例。

数据显示,该研究达到了主要终点:在第12周,15mg组和30mg组分别有71%、79%的患者达到ACR20应答,安慰剂组为36%(p<0.0001)。当与阿达木单抗进行对比时,2种剂量Rinvoq在治疗第12周ACR20应答率方面均达到了非劣性,仅30mg剂量显示出优越性。治疗第12周ACR50应答率方面,15mg组、30mg组、安慰剂组分别为38%、52%、13%(名义p<0.0001)。治疗第12周ACR75应答率方面,15mg组、30mg组、安慰剂组分别为16%、25%、2%(名义p<0.0001)。

根据HAQ-DI评分的测量,接受Rinvoq治疗的患者在第12周时的身体功能也有较大改善:15mg和30mg Rinvoq治疗组的患者HAQ-DI评分分别较基线变化-0.42和-0.47,安慰剂组变化为-0.14(p<0.0001)。在第16周,Rinvoq也显示出皮肤症状的改善,接受15mg和30mg剂量Rinvoq的患者中,分别有63%和62%的患者达到PASI75,安慰剂组为21%(p<0.0001)。治疗第24周达到MDA的患者比例,15mg和30mg Rinvoq治疗组分别为37%和45%,安慰剂组为12%(p<0.0001)。治疗24周后,与安慰剂相比,15mg和30mg Rinvoq显著抑制了放射学进展(p<0.01,采用与PsA Sharp/van der Heijde评分相对基线的变化评估)。关节损伤的抑制对银屑病关节炎患者很重要,因为这会影响身体功能和残疾。研究中,Rinvoq的安全性与先前报道的一致,没有发现新的安全风险。

2019年8月,RINVOQ在美国获得全球首批,用于对甲氨蝶呤反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人患者。RINVOQ还获得了欧洲委员会的批准,用于对一种或多种疾病修饰抗风湿性药物(DMARDs) 应答不足或不耐受的中度至重度RA成人患者,治疗这类成人患者出现的活动性银屑病关节炎(PsA)和活动性强直性脊柱炎(AS)。

RINVOQ用于类风湿性关节炎、银屑病性关节炎和强直性脊柱炎的批准剂量为15毫克。目前,艾伯维正在开发Rinvoq治疗多种炎症性疾病,包括银屑病关节炎(PsA)、RA、中轴型脊柱关节炎(axSpA)、克罗恩病(CD)、特应性皮炎(AD)、溃疡性结肠炎(UC)、巨细胞动脉炎(GCA)的III期临床试验正在进行中。

业界对Rinvoq的商业前景非常看好。医药市场调研机构EvaluatePharma之前发布报告预测,Rinvoq在2024年的全球销售额将达到25.7亿美元,成为全球第5大畅销抗风湿药物。

另外,AbbVie还收到了FDA关于在治疗特应性皮炎中使用RINVOQ补充新药申请的类似请求,目前正在准备中,将很快提交FDA。

参考来源:

1.AbbVie Announces Extension of Review for Supplemental New Drug Application of Upadacitinib for the Treatment of Adults with Active Psoriatic Arthritis

2.RINVOQ (upadacitinib) Meets Primary and Key Secondary Endpoints in Phase 3 Study in Psoriatic Arthritis

3.FDA extends review period for Rinvoq sNDA