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默沙东Keytruda欧盟获批首个儿科适应症:治疗复发或难治性cHL


3月17日,默沙东宣布,欧盟委员会已批准抗PD-1疗法Keytruda(pembrolizumab)标签扩展,作为单药疗法,用于治疗3岁及以上、自体干细胞移植(ASCT)失败、或在不适合ASCT的情况下至少接受过2种疗法的复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤(cHL)成人和儿童患者。这代表着欧盟对Keytruda的第一项儿科批准。

来源: 新浪医药新闻 

 

编译丨newborn

3月17日,默沙东宣布,欧盟委员会已批准抗PD-1疗法Keytruda(pembrolizumab)标签扩展,作为单药疗法,用于治疗3岁及以上、自体干细胞移植(ASCT)失败、或在不适合ASCT的情况下至少接受过2种疗法的复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤(cHL)成人和儿童患者。这代表着欧盟对Keytruda的第一项儿科批准。

在欧盟,每年新确诊霍奇金淋巴瘤(HL)接近2万例、死亡4000例。cHL约占HL的90%。此次批准,将为在早期治疗后病情进展或移植后复发的cHL成人和儿童患者提供一种新的治疗选择。

目前,默沙东正通过广泛的临床项目继续研究Keytruda在血液系统恶性肿瘤中的应用,包括在cHL和原发性纵隔大B细胞淋巴瘤中的多个注册试验,以及在15种类型肿瘤中超过60项由研究者发起的研究。除Keytruda外,默沙东也正在评估多个临床资产用于治疗血液系统恶性肿瘤患者,包括一款布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂MK-1026(称为ARQ 531)和一款靶向ROR1的抗体偶联药物MK-2140(前称VLS-101)。

此次欧盟批准基于关键3期KEYNOTE-204试验(NCT02684292)的结果以及来自KEYNOTE-087试验最新分析的支持性数据。KEYNOTE-087试验是2017年欧盟批准Keytruda用于治疗接受ASCT和BV治疗失败、或不适合ASCT且BV失败的复发性或难治性cHL成人患者的基础。

KEYNOTE-204是一项随机、开放标签、阳性药物对照研究,共入组了304例复发或难治性cHL患者。研究中,患者按1:1随机分组,接受每3周一次静脉注射Keytruda(200mg)或每3周一次静脉注射常用治疗药物brentuximab vedotin(BV,1.8mg/kg)。随机分组按既往ASCT(是或否)和一线治疗后的疾病状况(原发性难治、完成后12个月内复发、完成后12个月或以上复发)进行分层。

研究中,Keytruda治疗组持续接受治疗,直到出现不可接受的毒性、记录到疾病进展或最多35个周期。研究期间,每12周进行一次疾病评估。根据2007年修订的国际工作组(IWG)标准,主要疗效指标为无进展生存期(PFS),次要疗效指标为客观缓解率(ORR),均通过盲法独立中心审查(BICR)进行评估。目前,该试验正在评估总生存期(OS),这是另一项主要疗效指标。

试验结果显示,与BV治疗组相比,Keytruda治疗组在主要疗效终点PFS方面有显著改善、疾病进展或死亡风险降低了35%(HR=0.65[95%CI:0.48-0.88];p=0.0027);Keytruda治疗组中位PFS为13.2个月(95%CI:10.9-19.4),而BV治疗组为8.3个月(95%CI:5.7-8.8)。

次要终点方面,Keytruda治疗组ORR为66%(95%CI:57-73)、完全缓解率(CR)为25%、部分缓解率(PR)为41%;BV治疗组ORR为54%(95%CI:46-62)、CR为24%、PR为30%。2个治疗组ORR方面的差异无统计学意义。在病情缓解的患者中,Keytruda治疗组的中位缓解持续时间(DOR)为20.7个月(范围:0.0+至33.2+)、BV治疗组中位DOR为13.8个月(范围:0.0+至33.9+)。

该试验中,Keytruda治疗持续时间中位数为10个月(范围:1天至2.2年),68%的患者接受了至少6个月的治疗,48%的患者接受了至少1年的治疗。接受KEYTRUDA治疗的患者中,有30%出现严重不良反应。最常见的不良反应(≥20%)为上呼吸道感染(41%)、肌肉骨骼疼痛(32%)、腹泻(22%)和发热、乏力、皮疹、咳嗽(各占20%)。

参考来源:European Commission Approves Expanded Indication for Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) in Adult and Pediatric Patients With Relapsed or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma (cHL)