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红细胞疗法治疗实体瘤最新临床数据！PD-1失败的患者同样起效
近日（2021年3月15日），临床阶段的生物制药公司Rubius Therapeutics公布了其正在进行的RTX-240 1/2期临床试验的初步数据。红细胞疗法RTX-240在各类晚期实体瘤患者中显示出积极的安全性和疗效，当天Rubius股价随即盘中翻倍。
近日（2021年3月15日），临床阶段的生物制药公司Rubius Therapeutics公布了其正在进行的RTX-240 1/2期临床试验的初步数据。红细胞疗法RTX-240在各类晚期实体瘤患者中显示出积极的安全性和疗效，当天Rubius股价随即盘中翻倍。
▲图片来源：nasdaq.com
Rubius公司认为，这些初步数据为其RED PLATFORM®平台在广泛疾病中的治疗潜力提供了依据；并且验证了该平台通过工程化红细胞刺激适应性免疫和先天免疫从而在难治性癌症患者中产生临床缓解的作用机制。
RTX-240是一款“现货型”的、同种异体的、工程化共表达4-1BBL（4-1BB配体）和IL-15TP的红细胞疗法。RTX-240旨在通过刺激适应性和先天性免疫，以产生抗肿瘤免疫反应。4-1BBL可以驱动T细胞和NK细胞增殖和活化以及IFNγ的产生；IL-15TP是IL-15和IL-15受体α的融合体，IL-15是一种细胞因子，通过促进T细胞和NK细胞增殖以及NK细胞细胞毒性来桥接先天免疫和适应性免疫。
▲ RTX-240共表达4-1BBL（4-1BB配体）和IL-15TP（图片来源：rubiustx）
积极的初步临床数据
RTX-240目前正在进行的开放标签、多中心、剂量递增、扩展、首次人体1/2期研究，旨在确定RTX-240的安全性、耐受性、药代动力学、最佳给药间隔和给药方案。这项研究仍在继续招募患者，并将继续调整剂量。截至2021年2月28日，RTX-240目前所产生的数据如下：
初步疗效数据
至2021年2月28日，1/2期实体瘤试验完成5个剂量队列（n = 16）给药，所有16例患者的安全性（主要终点）可评估，15例患者的疗效（次要终点）可评估。根据RECIST v1.1评估，其中2例患者达到部分缓解（PR），6例患者达到疾病稳定（SD）。
一例抗PD-L1治疗失败的转移性肛门癌患者，接受RTX-240，1e8剂量，每4周一次。该患者达到经证实的部分缓解（PR），靶病灶减少了54％。截至2021年2月28日，该患者距完成首次给药已有8个月时间。
▲转移性肛门癌患者靶病灶8个月的变化（图片来源：rubiustx）
另一例抗PD-L1治疗失败的转移性葡萄膜黑素瘤患者，接受RTX-240，1e10剂量，每4周一次。该患者达到未经证实的PR，肝脏靶病灶完全消退，14/15个非靶病灶消退。截至2021年2月28日，该患者已接受4个月的治疗，目前治疗仍然持续。
▲转移性葡萄膜黑素瘤患者靶病灶4个月的变化（图片来源：rubiustx）
6例患者观察到疾病稳定（SD），其中4例患者SD持续至少12周，包括：非小细胞肺癌（SD已持续12周，治疗仍在进行中）、软组织肉瘤（已持续4个月）、胰腺癌（已持续3个月）和前列腺癌（已持续4个月）各1例患者。
▲肿瘤缓解时间与治疗持续时间（图片来源：rubiustx）
初步安全数据
RTX-240在所有剂量水平上均显示出有利的安全性结果。最常见的1/2级治疗相关不良事件是疲劳（n = 4），其次，不良事件发冷、恶心、食欲下降和关节痛各有3例。没有发生3/4级治疗相关不良事件，发生1例1级肝毒性事件，无剂量限制性毒性。
在5例患者中观察到10例免疫相关不良事件（irAE），但未报告3/4级治疗相关irAE。2级治疗相关irAEs包括肺炎（n = 1）、肾上腺功能不全（n = 1）和甲状腺功能减退（n = 1）。
除了评估安全性和初步疗效数据外，该试验还评估了RTX-240的药效学作用和肿瘤细胞浸润数据。研究显示，部分患者中，重要的NK和T细胞类型表现出激活并扩增，表明RTX-240能够刺激先天性和适应性免疫；另外，激活的NK细胞和T细胞向实体瘤/急性髓系白血病（AML）肿瘤微环境迁移，观察到肿瘤细胞浸润。这些结果为RTX-240的作用方式提供了验证。
▲ NK细胞的激活与扩增（图片来源：rubiustx）
Rubius Therapeutics首席医学官Christina Coughlin博士表示：“这些初步数据令人激动，证明了RTX-240在实体瘤患者中有潜力的单药活性，包括像转移性葡萄膜黑色素瘤这样尚无有效治疗方法的冷肿瘤。RTX-240迄今为止初步的安全性结果以及疗效数据令人鼓舞，这也使我们认识到免疫激动剂在治疗癌症中具有很大的潜力。”
Rubius总裁兼首席执行官Pablo J. Cagnoni博士表示：“我们相信这些数据为REDPLATFORM®提供了临床验证，增加了我们肿瘤学管线成功的可能性。鉴于RTX-240令人鼓舞的初步安全性和疗效数据，我们计划在2022年第一季度启动2期扩展研究；除此之外，我们还将在2021年下半年启动RTX-240 1期临床试验的一个新的治疗组，即在晚期实体瘤患者中评估RTX-240与抗PD-1药物的联合治疗。”
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