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强生银屑病关节炎药物Tremfya在两年试验中被证明长期疗效


3月16日,强生旗下杨森制药公司公布了第3期DISCOVER-2a研究的长期数据。该试验验证了TREMFYA®(guselkumab)在活跃性银屑病(PsA)患者中使用24周和1年(52周)后持续两年(第112周)的皮肤清除、关节症状缓解和安全性。

来源: 新浪医药新闻 

 

编译丨柯柯

3月16日,强生旗下杨森制药公司公布了第3期DISCOVER-2a研究的长期数据。该试验验证了TREMFYA®(guselkumab)在活跃性银屑病(PsA)患者中使用24周和1年(52周)后持续两年(第112周)的皮肤清除、关节症状缓解和安全性。同时,研究还证实了接受24周TREMFYA治疗的患者在持续治疗第100周的身体功能、健康相关生活质量的身体方面、以及指骨、肌腱和韧带交汇处的附着点和手指和脚趾关节的指关节炎症的消退方面表现出了强大的疗效。另外,通过两年时间,试验也对影像学进展程度进行了研究。

DISCOVER-2是一项随机、双盲、多中心的3期临床研究,评估了TREMFYA皮下注射液对具有活动性PsA的患者的疗效和安全性,患者包括以前接受过一种或两种生物肿瘤坏死因子抑制剂治疗。DISCOVER-2研究评估了739名患者,持续了大约两年时间。

该研究包括一个长达6周的筛选阶段,一个盲法积极治疗阶段(大约100周),包括从第0周到第24周的安慰剂对照期和从第24周到第100周的积极治疗期。它还包括最后一次服用研究药物后12周的安全随访阶段。

DISCOVER-2a研究结果显示,在第100周时:

——完全皮肤清除:在基线检查时有临床意义的皮肤受累的患者中,每四周(q4w)接受TREMFYA治疗的患者中有59%、每八周(q8w)接受TREMFYA治疗的患者中有53%达到了完全皮肤清除(银屑病面积严重指数[PASI]100;利用无应答者插补[NRI],具有在这种分析方法中,缺失数据的受试者被假定为无应答者)。

——关节症状改善:在随机的患者中,76%接受TREMFYA q4w治疗的患者和74%接受TREMFYA q8w治疗的患者达到了美国风湿病学会(ACR 20)反应标准,至少取得了20%的皮肤症状改善。

——放射学进展:第24周时,TREMFYA q4w组患者对关节结构损伤的放射学进展表现出统计学上显著的抑制作用(p=0.011)(通过PsA改良的van der Heijde Sharp[vdH-S评分]进行测量)。但TREMFYA q8w患者无统计学意义,与安慰剂相比,影像学进展更少(p=0.072)。从第52-100周,在接受TREMFYA q4w(0.75)和TREMFYA q8w(0.46)治疗的患者中观察到关节损伤的放射进展率较低,这两种治疗方法在数值上都比在第0-52周(1.06,q4w;0.99,q8w)观察到的结果进一步降低。在第24周从安慰剂组过渡到TREMFYA q4w组的患者中,与服用安慰剂患者的第0-24周相比,vdH-S评分的平均变化为1.12;在TREMFYA q4w治疗的患者第24-52周时,vdH-S评分的平均变化为0.34;在TREMFYA q4w治疗的患者第52-100周时,vdH-S评分的平均变化为0.13,这表明该组在第二年期间的数值也有了进一步的改善。

——耐用性:两年内,关节和皮肤的有效反应率和平均改善率均保持在基线水平,约90%的随机接受TREMFYA q4w或q8w治疗的患者在100周内继续接受TREMFYA治疗。

——安全性:在第112周进行的安全性分析中未观察到新的安全信号。活动性PsA患者两年内的TREMFYA安全性与6个月和1年内的安全性相当,与中度至重度斑块PsO患者的TREMFYA安全性基本一致。

此外,试验结果显示,56%的TREMFYA q4w治疗患者和55%的TREMFYA q8w治疗患者的ACR评分至少提高了50%。在基线检查时出现有临床意义的PsO的患者中,62%的TREMFYA q4w治疗患者和55%的TREMFYA q8w治疗患者达到完全皮肤清除率,研究者整体评估(IGA)得分为0。

TREMFYA是第一个也是唯一一个被批准用于中重度斑块型PsO和活动性PsA成人患者的选择性抑制IL-23(一种细胞因子,是与这些慢性自身免疫性疾病症状相关的炎症免疫反应的关键驱动因子)治疗方法。该药物于2017年7月在美国首先被批准用于治疗中重度斑块性PsO的成人,并于2020年7月被批准用于治疗活动性PsA的成人。PsA适应症的批准基于DISCOVER-1和DISCOVER-2的结果,结果显示,TREMFYA在24周时达到了ACR 20应答的每个研究的主要终点。

参考来源:

1.New Phase 3 Data Show First-in-Class TREMFYA® (guselkumab) Achieved Complete Skin Clearance and Favorable Joint Efficacy in Adult Patients with Active Psoriatic Arthritis (PsA) Through Two Years

2.Janssen's Psoriatic Arthritis Drug Proves Long-Term Efficacy in Two-Year Trial