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艾维替尼已出局?伏美替尼或成第2个国产三代EGFR-TKI


本来有望拿下"首个国产三代EGFR-TKI"头衔的艾维替尼,谁知被阿美替尼弯道超车,与首 个失之交臂后,这两年进度逐渐落后,似乎与第2个也要失之交臂了。

来源:CPhI制药在线 

 

本来有望拿下"首个国产三代EGFR-TKI"头衔的艾维替尼,谁知被阿美替尼弯道超车,与首 个失之交臂后,这两年进度逐渐落后,似乎与第2个也要失之交臂了。

目前,国内有3个三代EGFR-TKI申报上市,分别是豪森的阿美替尼(曾用名:奥美替尼)、艾森的艾维替尼以及艾力斯的伏美替尼。其中,艾维替尼于2018年6月申报上市,是最早申报的,阿美替尼于2019年4月报产,2020年3月正式获批,实现弯道超车,成为首个国产及全球第二个上市的三代EGFR-TKI。艾力斯的伏美替尼于2019年12月申报上市,业内预计2021年即将获批。

 

 

(资料来源:NMPA官网)

为什么艾维替尼迟迟未获批?

从2018年6月就报产,到如今快3年,为何艾维替尼历经多次发补仍未上市?笔者猜测主要原因是临床数据不足。

2018年6月,艾维替尼是以Ⅱ期临床(登记号:CTR20161018)数据申报上市,目前在"药物临床试验登记与信息公示平台"上共有9项临床试验;2019年4月,艾维替尼又开展了一项受试人数406人的Ⅲ期临床试验,目前状态仍是进行中。笔者推测可能是Ⅱ期临床数据不足以支持获批,从而导致艾森又开展了Ⅲ期临床研究。

 

 

(资料来源:药物临床试验登记与信息公示平台)

2019年6月,艾维替尼亮相第55届ASCO年会,公布了艾维替尼治疗NSCLC的II期临床研究结果。在艾维替尼推荐剂量(300mgBID)治疗的200多例受试者中,90%靶病灶明确缩小,ORR为52.2%,DCR为88.0%,中位疾病缓解持续时间(DOR)为7.6个月。

 

 

艾维替尼不同剂量组患者靶病灶变化柱状图

(来源于公开资料)

安全性方面,艾维替尼治疗受试者报告的不良事件主要为1级或2级,最常见的3/4级药物相关不良事件是ALT增加(7.0%),AST增加(4.8%),腹泻(4.4%)。

就在业内对艾维替尼什么时候上市充满好奇的同时,2020年5月,艾森与Sorrento正式签订合作协议,Sorrento获得马来酸艾维替尼的独家许可,该许可适用于中国境外所有地区的所有适应症,许可的最终条款将在双方之间达成的最终协议中阐明。

 

 

(资料来源:Sorrento官网)

目前,艾维替尼进度仍然迟迟没有动静,上市之路充满未知。

伏美替尼或成第2个上市的国产三代EGFR-TKI

2019年12月,艾力斯伏美替尼(曾用名:艾氟替尼)申报上市,随后被纳入优先审评。2021年1月,伏美替尼已经完成药品注册生产现场检查;同期,艾力斯发布临床试验批准通知书公告,也透露伏美替尼已经完成临床试验现场检查及生产现场检查,并预计将于近期获批上市,有望成为第2个获批上市的国产三代EGFR-TKI。

 

 

(资料来源:医药魔方)

贝达加入战局

2021年2月,贝达三代EGFR-TKI BPI-D0316在完成II期临床试验后,经过一系列数据管理和统计分析工作已取得临床试验总结报告。BPI-D0316胶囊75-100mg治疗既往使用EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC患者具有较好的疗效和安全性,可为EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的NSCLC患者提供新的有效的治疗选择,将准备提交上市。

不过凡事无绝 对,到底谁会成为第2个上市的国产三代EGFR-TKI,一切还是未知数。

三代EGFR-TKI研发进展

 

 

(资料来源:Insight数据库)