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PNAS:实验性疗法可有效治疗I型糖尿病


根据犹他大学健康科学家领导的一系列研究,实验性治疗实质上可以逆转某些类型的实验室小鼠的1型糖尿病。

来源: 生物谷 

 

根据犹他大学健康科学家领导的一系列研究,实验性治疗实质上可以逆转某些类型的实验室小鼠的1型糖尿病。

研究人员说,给动物单剂量的人类抗体可抑制胰高血糖素的作用,胰高血糖素是一种参与葡萄糖调节的激素,可激发胰腺的显著转化,从而导致胰岛素细胞量增加近7倍,并被抑制糖尿病症状。

“这些动物从需要注射胰岛素到不再需要糖尿病治疗。在我们停止治疗后很长一段时间,它们就能维持正常的血糖水平,”该研究的通讯作者,U Health的U. William博士说 “这对数百万患有1型糖尿病的人意味着,我们有机会最终恢复其自身的胰岛素生产能力,恢复其正常的血糖平衡,并有望帮助他们朝着摆脱疾病的方向发展。 ”

但是,研究人员警告说,他们离这个目标还很遥远。“这项研究肯定是有希望的,但它可能只是许多研究的第一步,我们才能确定这种方法是否适用于1型糖尿病患者。我们还有很长的路要走。”

该研究发表在《PNAS》上。除了U Health外,范德比尔特大学医学中心,贝勒医学院,礼来研究实验室,德克萨斯大学西南医学中心,达拉斯退伍军人管理局和青少年糖尿病研究基金会(JDRF)的研究人员对此做出了贡献。

胰高血糖素和胰岛素是由胰腺中称为朗格罕氏胰岛的细胞群产生的。这些激素协同作用以控制血糖。但是,1型糖尿病会触发人体的免疫系统攻击并破坏产生胰岛素的细胞,从而破坏这一过程。结果,大多数1型糖尿病患者依靠胰岛素注射生存。

研究合著者兼助理教授E. Danielle Dean博士说:“人们被诊断出患有1型糖尿病时,他们可能已经失去了90%的体内产生胰岛素的细胞。因此,为了使一个人在不使用胰岛素治疗的情况下实现血糖控制,必须说服体内产生胰岛素的细胞以增加其数量。”

为了确定这种情况是否可能发生,Holland,Dean及其同事在小鼠中诱发了糖尿病,从而触发了胰腺中产生胰岛素的β细胞的死亡。当给这些相同的小鼠施用一种名为Ab-4的人单克隆抗体,该抗体阻断肝脏中胰高血糖素的结合后,它们的血糖水平恢复正常,胰岛素的循环血水平得以恢复。

研究人员深入挖掘,使用发出红色光的荧光蛋白标记物追踪了产生胰高血糖素的α细胞。发光红细胞数量的增加也正在产生胰岛素,表明这些胰高血糖素产生细胞已经开始制造胰岛素。这些最初的研究是在小鼠中进行的,这些小鼠能够再生产生胰岛素的细胞而不受免疫系统的干扰。

接下来,科学家将注意力转向了非肥胖糖尿病(NOD)小鼠。这些动物自发性发展为糖尿病,因为它们过度攻击的免疫系统容易引起β(胰岛素)细胞死亡。这种情况非常类似于人类的1型糖尿病。然而,用Ab-4治疗恢复了胰岛素的产生以及胰腺中大量胰岛素产生细胞的再生。

展望未来,研究人员开始研究α(胰高血糖素)细胞如何转化为产生胰岛素的细胞,并避免被免疫系统破坏。

资讯出处:Experimental treatment appears to subdue type 1 diabetes in laboratory mice

原始出处:May-Yun Wang el al., "Glucagon blockade restores functional β-cell mass in type 1 diabetic mice and enhances function of human islets," PNAS (2021). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2022142118

 

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