北京时代方略

双重机制糖尿病疗法两项3期临床试验结果积极


今日,礼来公司(Eli Lilly and Company)宣布,其葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体双重激动剂tirzepatide,在名为SURPASS-3和SURPASS-5的两项3期临床试验中达到主要和所有关键性次要终点。

来源:药明康德 

 

今日,礼来公司(Eli Lilly and Company)宣布,其葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体双重激动剂tirzepatide,在名为SURPASS-3和SURPASS-5的两项3期临床试验中达到主要和所有关键性次要终点。在为期52周的SURPASS-3临床试验中,最高剂量的tirzepatide将48%的患者糖化血红蛋白(A1C)水平降低到正常水平,同时将患者体重降低12.9公斤。

Tirzepatide是礼来公司抱以厚望的重点开发项目之一,它是一种每周注射一次的GIP和GLP-1受体双重激动剂,可将两种肠促胰岛素的作用整合到一个分子中,代表治疗2型糖尿病的一类新手段。GIP是一种激素,可能补充GLP-1受体激动剂的作用。在临床前模型中,已证明GIP可减少摄食量并增加能量消耗,因此导致体重减轻,当与GLP-1受体激动剂联合使用时,可能对葡萄糖水平和体重产生更大影响。

礼来公司已经展开一系列3期临床试验,检验tirzepatide作为单药疗法或与其它疗法联用,治疗不同类型的2型糖尿病患者的效力。而且,tirzepatide用于治疗肥胖症的3期临床试验和治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的2期临床试验也在进行中。

 

 

▲Tirzepatide的临床开发项目(图片来源:参考资料[2])

在名为SURPASS-3的随机、开放标签临床试验中,在接受二甲双胍治疗(包含或不包含一种SGLT2抑制剂)后血糖仍未得到有效控制的2型糖尿病患者接受了不同剂量的tirzepatide或者长效胰岛素类似物insulin degludec的治疗。这些患者平均有8.4年的糖尿病史,尚未接受过胰岛素治疗。

试验结果显示,接受治疗52周后,与活性对照组相比,所有剂量的tirzepatide均导致更为显著的A1C水平降低和体重下降。在接受最高剂量tirzepatide治疗的患者中,92.6%的患者A1C水平小于7%(美国糖尿病协会建议糖尿病患者应该达到的水平),48.4%的患者A1C水平小于5.7%(健康人的A1C水平)。

 

 

▲Tirzepatide在SURPASS-3临床试验中的疗效数据(图片来源:参考资料[1])

在名为SURPASS-5的随机双盲临床试验中,已经接受甘精胰岛素(insulin glargine)治疗的2型糖尿病患者在接受甘精胰岛素之外,接受tirzepatide或安慰剂的治疗。这些患者糖尿病史平均长达13.3年。

这项临床试验中tirzepatide也达到了所有主要终点和关键性次要终点。在接受最高剂量tirzepatide治疗的患者中,62.4%的患者A1C水平小于5.7%,达到健康人的水平,患者体重与基线相比,降低10.9公斤(11.6%)。

 

 

▲Tirzepatide在SURPASS-5临床试验中的疗效数据(图片来源:参考资料[1])

“对于需要开始接受注射性治疗的2型糖尿病患者来说,这些积极结果展现了tirzepatide显著降低A1C和体重的潜力。” SURPASS-3临床试验主要研究员,维也纳Landstrasse诊所的医学教授Bernhard Ludvik博士说。

注:本文旨在介绍医药健康研究,不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。

参考资料:

[1] Tirzepatide significantly reduced A1C and body weight in people with type 2 diabetes in two phase 3 trials from Lilly's SURPASS program. Retrieved February 17, 2021, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/tirzepatide-significantly-reduced-a1c-and-body-weight-people

[2] Tirzepatide SURPASS Phase 3 program overview. https://investor.lilly.com/static-files/0a8f4b3b-c154-4989-9698-3d47a275622b