北京时代方略

一次治疗降低坏胆固醇61% 基因编辑疗法动物实验显示持久疗效


Verve Therapeutics今天宣布,其基因编辑疗法VERVE-101,在非人灵长类动物实验中,一次治疗可以在随后至少6个月让血液低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平得到持久和一致的降低。

来源:药明康德 

 

Verve Therapeutics今天宣布,其基因编辑疗法VERVE-101,在非人灵长类动物实验中,一次治疗可以在随后至少6个月让血液低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平得到持久和一致的降低。该公司选择VERVE-101作为其先导产品推入临床开发阶段,最初用于治疗杂合体家族性高胆固醇血症(HeFH)。VERVE-101是一种靶向PCSK9基因的单碱基编辑疗法,使用工程化脂质纳米颗粒递送,旨在通过一次治疗,永久性降低患者的心血管疾病风险。

 

 

HeFH在全球范围内大约每200至500人中就有1人受累。患者通常携带LDL受体(LDLR)基因突变,导致LDLR表达下降,引起血液中LDL-C水平升高。随着时间的推移,高LDL-C在心脏动脉中蓄积,导致血流减少或阻塞,最终导致心脏病发作或卒中。此前研究已证明PCSK9基因失活可上调LDL受体表达,从而导致LDL-C水平降低,降低冠心病风险。VERVE-101通过使PCSK9的DNA遗传序列发生单一的A到G的改变,导致PCSK9基因失活。

最新数据证明,在非人灵长类动物肝脏中对PCSK9基因进行体内单碱基编辑可持久、一致地降低血液LDL-C和血液中PCSK9蛋白水平。在研究中,单次静脉输注在第2周实现了血液LDL-C降低59%,并在治疗后6个月内得到维持。该时间段内LDL-C平均降低61%。在相同的6个月时间段内,平均血液PCSK9蛋白水平降低了89%。