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临床急需境外新药!布罗舒单抗在华上市申请进入「在审批」


中国国家药监局(NMPA)药品注册进度查询结果最新公示,协和发酵麒麟(中国)制药在中国递交的罕见病新药布罗舒单抗(burosumab)三项上市申请办理状态已更新为:在审批。这意味着,这款新药距离在中国获批又进一步。

来源:药明康德 

 

转自 | 医药观澜

中国国家药监局(NMPA)药品注册进度查询结果最新公示,协和发酵麒麟(中国)制药在中国递交的罕见病新药布罗舒单抗(burosumab)三项上市申请办理状态已更新为:在审批。这意味着,这款新药距离在中国获批又进一步。

布罗舒单抗是美国FDA批准的首个获批治疗1岁及以上儿童和成年人的X连锁低磷血症(XLH)的药物,曾获FDA突破性疗法认定以及孤儿药资格。在中国,该药曾以罕见病治疗用药为由被纳入优先审评,用于FGF23相关低磷血症,它同时也是第二批临床急需境外新药名单中的一员。

截图来源:NMPA官网

XLH是一种严重的罕见遗传病,也是最常见的低血磷酸佝偻病。大多数XLH患儿会经历腿部弯曲、身材矮小、骨痛和严重的牙痛。有些XLH患者还会出现持续不适或并发症,如关节疼痛、活动能力受损、牙脓肿和听力下降。对于XLH患者而言,急需有效的治疗来缓解疾病,以提高生活质量。

布罗舒单抗由日本药企协和发酵麒麟(Kyowa Hakko Kirin)公司发现,是针对成纤维细胞生长因子23(FGF23)的在研重组完全人源化单克隆IgG1抗体。协和发酵麒麟及其子公司与Ultragenyx Pharmaceutical在全球范围内合作进行该产品的开发和商业化。

FGF23通过调节磷酸盐排泄和肾脏内活性维生素D的生成来降低血清里面的磷酸盐和活性维生素D水平。布罗舒单抗旨在结合XLH患者过量的FGF23,使其磷水平正常化,从而改善骨矿化,以及儿童的软骨病和成人的骨折。

▲布罗舒单抗作用机制(KRN23)(图片来源:Ultragenyx Pharmaceutical官网)

在一项安慰剂对照临床试验中,每月接受一次布罗舒单抗的成年人,94%能达到正常的磷水平(vs 8%)。在儿童中,每两周接受一次布罗舒单抗的患者中有94%~100%能达到正常的磷水平。在儿童和成人中,接受布罗舒单抗疗法的患者的X光(与XLH相关)结果有所改善。

另一项布罗舒单抗在成人XLH患者中的积极3期临床试验结果显示,使用布罗舒单抗治疗48周后,研究观测到患者血清磷水平正常并且得到维持,以及观测到身体僵硬,身体功能和疼痛的进一步改善。其中,僵硬度评分从24周的7.42分平均变化到48周的16.03分。

基于布罗舒单抗在临床试验中的安全性和疗效数据,FDA于2018年4月批准该产品,用于治疗1岁及以上儿童和成年人XLH(英文商品名Crysvita)。根据FDA早前发布的新闻稿,XLH与其它形式的软骨病有所不同,因为维生素D治疗无效。布罗舒单抗是首个获得FDA批准用于治疗XLH的药物,这对那些罹患这种严重疾病的人来说是一个真正的突破。

截图来源:CDE官网

在协和发酵麒麟早前发布的新闻稿中,耶鲁大学医学院儿科内分泌学教授兼X连锁低磷血症中心主任Tom Carpenter博士曾表示,Crysvita的批准对X连锁性低磷血症患者来说确实是一个分水岭,因为它是第一种旨在纠正肾磷酸盐消耗的治疗方法。通过针对这种机制,Crysvita可以带来磷酸盐代谢的持续改善,同时修复了骨骼,即便曾使用传统方法进行过治疗。最重要的是,Crysvita的给药方案比目前可用的治疗方法少得多,应该很容易被家庭接受。它有望彻底改变XLH患者的治疗方法。

参考资料

[1]FDA approves first therapy for rare inherited form of rickets, x-linked hypophosphatemia. Retrieved April 17, 2018, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-therapy-rare-inherited-form-rickets-x-linked-hypophosphatemia

[2] Ultragenyx and Kyowa Kirin Announce FDA Approval of Crysvita® (burosumab-twza) for the Treatment of Children and Adults with X–Linked Hypophosphatemia (XLH). Retrieved April 18, 2018, from https://www.kyowakirin.com/media_center/news_releases/2018/e20180418_01.html

[3]中国国家药监局(NMPA)药品注册进度查询.From http://sq.nmpa.gov.cn/datasearch_nmpa