来源： 美通社

康宁杰瑞生物制药（股票代码：9966.HK）宣布，公司已于近期收到中国国家药品监督管理局颁发的药物临床试验批准通知书，批准开展KN026联合哌柏西利或KN026与哌柏西利和氟维司群联合，用于曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗失败的HER2阳性局部晚期不可切除和/或转移性乳腺癌的治疗。

目前国际上用于临床治疗HER2阳性乳腺癌的大分子靶向药物有曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。然而几乎所有HER2阳性转移性乳腺癌患者会出现疾病进展。临床前研究表明，细胞周期蛋白依赖性激酶4和6 (CDK4/6)抑制剂显示出HER2活性增强，并且对HER2激酶抑制剂或抗HER2抗体的敏感性增强[4]。标准HER2靶向治疗与CDK4/6抑制剂的联合疗法能改善激素受体阳性（HR+）/HER2阳性转移性乳腺癌患者的治疗结局[5]。

KN026是康宁杰瑞自主研发的抗HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，阻断双HER2信号。多项Ⅰ/Ⅱ期临床试验表明，KN026具有良好的耐受性和安全性，在多线抗HER2治疗后进展的HER2阳性乳腺癌患者中具有显著的抗肿瘤活性。2020年3月，康宁杰瑞与辉瑞公司签订临床供应协议，推进 KN026 与口服 CDK4/6 抑制剂爱博新^® (哌柏西利) 联合用药试验。

此次联合用药将首先开展一项多中心、开放标签的Ⅰb/Ⅱ期临床研究，评估KN026联合哌柏西利用于治疗局部晚期不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者的有效性、安全性和耐受性。由复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授担任主要研究者, 研究主要终点为剂量限制性毒性（DLT）和客观缓解率（ORR）。试验作为潜在免化疗方案，将为HER2 阳性乳腺癌患者带来新的希望。

此次，基于此前的大量研究工作，KN026的液体大规格剂型也获批进入临床。和之前的冻干制剂相比较，液体制剂减少了工艺步骤，同时也更便利临床使用。

关于 KN026

KN026是康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的抗HER2双特异性抗体，可同时结合 HER2的两个非重叠表位，导致双HER2信号阻断，达到曲妥珠单抗和帕妥珠单抗单用及联用的效果，如展示出更高的亲和力，以及在HER2阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时，KN026对 HER2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。

KN026已于2018年分别获得中国国家药品监督管理局(NMPA)和美国食品药品监督管理局(FDA)的批准，目前正在中国开展多项Ⅰ/Ⅱ期临床试验，同时在美国推进Ⅰ期临床试验。Ⅰ期临床试验结果表明，KN026具有良好的耐受性和安全性，在多线抗HER2治疗后进展的HER2阳性乳腺癌患者中表现出了显著的抗肿瘤活性。

参考文献：

[1] Chen, W., et al., Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin, 2016. 66(2): p. 115-32.

[2] Iqbal, N. and N. Iqbal, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int, 2014. 2014: p. 852748.

[3] Qiu, M.Z., et al., HER2-positive patients receiving trastuzumab treatment have a comparable prognosis with HER2-negative advanced gastric cancer patients: a prospective cohort observation. Int J Cancer, 2014. 134(10): p. 2468-77.

[4] Kai Zhang, Ruoxi Hong, Lee Kaping, et al. CDK4/6 inhibitor palbociclib enhances the effect of pyrotinib in HER2-positive breast cancer. Cancer Lett. 2019 Apr 10;447:130-140.

[5] Sara M Tolaney , Andrew M Wardley, Stefania Zambelli, et al. Abemaciclib plus trastuzumab with or without fulvestrant versus trastuzumab plus standard-of-care chemotherapy in women with hormone receptor-positive, HER2-positive advanced breast cancer (monarcHER): a randomised, open-label, phase 2 trial.Lancet Oncol .2020 Jun;21(6):763-775.

消息来源：康宁杰瑞

注：原文有删减