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罗氏Phesgo治疗HER2阳性乳腺癌在欧盟获批


12月23日,罗氏和Halozyme Therapeutics公司宣布,欧盟委员会已批准由罗氏Perjeta®(pertuzumab,帕妥珠单抗)和Herceptin®(trastuzumab,曲妥珠单抗)与透明质酸酶结合的固定剂量组合药物Phesgo®皮下注射(SC)制剂用于治疗早期和转移性HER2阳性乳腺癌。

来源: 新浪医药新闻

 

作者:柯柯

12月23日,罗氏和Halozyme Therapeutics公司宣布,欧盟委员会已批准由罗氏Perjeta®(pertuzumab,帕妥珠单抗)和Herceptin®(trastuzumab,曲妥珠单抗)与透明质酸酶结合的固定剂量组合药物Phesgo®皮下注射(SC)制剂用于治疗早期和转移性HER2阳性乳腺癌。这是欧盟委员会第一次批准一种结合两种单克隆抗体的药品,该产品可通过使用Halozyme的ENHANZE®技术进行单次SC给药。

据了解,欧洲对Phesgo的批准是基于关键的3期临床研究FeDeriCa的结果。FeDeriCa是一项国际性、多中心、双臂、随机、开放标签、关键的3期研究,与标准静脉输注(IV)Perjeta和Herceptin联合化疗相比,评估皮下注射Phesgo联合化疗的药代动力学、有效性和安全性。在入组的500例HER2阳性的早期乳腺癌患者中,分别在新辅助治疗(术前)和辅助治疗(术后)环境中进行治疗。研究的主要终点是与静脉注射Perjeta相比,在给定给药间隔(Ctrough)期间血液中Perjeta的最低水平。次要终点包括安全性,给定给药间隔期间血液中赫赛汀的最低水平,以及总病理完全反应,即手术时切除的组织中没有可检测到的肿瘤组织。

FeDeriCa研究的数据在2019年12月的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布,研究达到了血液中Perjeta非劣效性水平的主要终点。主要终点的几何平均比(GMR;评估药代动力学时使用的一种平均值)为1.22(90%CI:1.14-1.31),GMR的90%CI下限为1.14(≥0.80,预先规定的非劣效性界限)。Herceptin非劣水平的次要终点也得到满足,接受Phesgo治疗的人的血药浓度不劣于静脉注射Herceptin的患者(GMR=1.33[90%CI:1.24~1.43];GMR的90%CI下限为1.24,≥0.80)。本研究选择了非劣效性终点,以确保在相同的治疗间隔内,与已确定的静脉注射剂量相比,患者接受了足够剂量的Perjeta和Herceptin。

此外,Phesgo联合化疗与静脉注射Perjeta、Herceptin和化疗的安全性相当。未发现新的安全信号,其中包括心脏毒性无显著差异。

Phesgo是罗氏首次将两种可通过单次SC输注的单克隆抗体结合起来。Phesgo中的帕妥珠单抗和曲妥珠单抗与IV输注Perjeta和Herceptin中的单克隆抗体相同。两种药物的作用机制被认为是互补的,因为两者都与HER2受体结合,但位置不同,其的联合应用被认为是对HER信号通路的一种更全面的双重阻断。

两家公司介绍,Phesgo作为单剂量小瓶装用于SC给药,比使用Perjeta和Herceptin的标准护理疗法IV给药所用的时间快90%以上。SC给药Phesgo的初始负荷剂量大约需要8分钟,随后的每个维持剂量大约需要5分钟。与之相比,使用标准IV配方的Perjeta和Herceptin负荷剂量连续输注所需时间约为150分钟,随后两种药物的维持性输注时间为60-150分钟。

而Phesgo能够缩短药物输注的时间的关键是来自于Halozyme专利的ENHANZE药物输送技术,其基于专利的重组人透明质酸酶(rHuPH20),该酶可暂时降解透明质酸(人体内的糖胺聚糖或天然糖链),以帮助其他注射治疗药物的分散和吸收。rHuPH20已被证明可以消除生物制剂体积的传统限制,可以通过皮下(皮肤下)输送。通过使用rHuPH20,不少经静脉注射的生物制剂和化合物可以改为皮下注射,而且能实现适当的联合给药治疗。ENHANZE还可以减少多次注射的需要,从而使皮下生物制剂受益。研究表明,这种方法可以缩短医疗保健者的给药时间。

罗氏2期临床研究PHranceSCa也表明,接受HER2阳性乳腺癌治疗的患者中,85%(136/160)更喜欢皮肤下治疗,而不是静脉注射,这是因为他们在诊所的时间更短,而且治疗更舒适。Phesgo®有可能通过减少给药时间以及与治疗相关的其他成本(如在输液椅上花费的时间和药物制备)来帮助将医疗系统的压力降到最低。

此次欧盟批准的Phesgo适应症与Perjeta相同。Perjeta的标准IV配方联合静脉注射Herceptin和化疗方案(以Perjeta为基础)目前已经在100多个国家被批准用于早期和转移性HER2阳性乳腺癌的治疗。在新辅助(术前)早期乳腺癌(eBC)中,Perjeta方案的病理完全缓解率比Herceptin和化疗几乎高出一倍。此外,在辅助(术后)eBC环境下,联合应用已被证明能显著降低侵袭性疾病复发或死亡的风险。在转移性环境中,联合应用对先前未经治疗(一线)的HER2阳性转移性乳腺癌患者显示出前所未有的生存益处。

参考来源:

1.Halozyme Announces Roche Receives European Commission Approval For Phesgo® (Fixed-Dose Combination Of Perjeta® And Herceptin® For Subcutaneous Injection) Utilizing Halozyme's ENHANZE® Technology For The Treatment Of Patients With HER2-Positive Breast Canc

2.European Commission approves Roche’s Phesgo (fixed-dose combination of Perjeta and Herceptin for subcutaneous injection) for people with HER2-positive breast cancer