来源：药明康德　

今日，强生旗下杨森公司和传奇生物同时宣布，开始向美国FDA滚动提交合作开发的靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）的生物制品许可申请（BLA），用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者。

多发性骨髓瘤（MM）是一种尚且无法治愈的血液癌症，是由于称为浆细胞的白细胞癌变造成。癌变的浆细胞在骨髓中迅速扩散，并取代骨髓中的正常细胞。虽然一些多发性骨髓瘤患者没有症状，但大多数确诊患者的症状可能包括骨折或疼痛、红细胞计数低、疲倦、钙水平高、肾脏问题或感染。虽然目前有很多治疗MM的疗法，但是大多数患者在获得缓解之后疾病仍然会复发。

Cilta-cel是一种具有差异性结构的CAR-T细胞疗法，包含一个4-1BB共刺激结构域和两个靶向BCMA的抗体结构域，具有促进CD8阳性T细胞扩增的能力。BCMA是一种在骨髓瘤细胞上高度表达的蛋白。2017年12月，杨森生物技术有限公司与传奇生物达成全球独家许可和合作协议，共同开发和商业化cilta-cel。这款创新CAR-T疗法在2019年12月获得美国FDA授予的突破性疗法认定。

▲Cilta-cel（曾名为JNJ-4528/LCAR-B38M）的结构示意图（图片来源：传奇生物官网）

在近日举行的美国血液学会年会上公布的最新临床数据显示，cilta-cel在名为CARTITUDE-1的1b/2期临床试验中持续表现出非常高的总缓解率（ORR），在中位随访时间为12.4个月时，ORR达到97%，而且随着时间的推移，患者的缓解程度进一步加深，67%的患者达到严格的完全缓解。在中位随访时间为12.4个月时，患者的中位缓解持续时间和无进展生存期均尚未达到。

参考资料：

[1] Janssen Initiates Rolling Submission of a Biologics License Application to U.S. FDA for BCMA CAR-T Therapy Ciltacabtagene Autoleucel (cilta-cel) for the Treatment of Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma. Retrieved December 21, 2020, from https://www.janssen.com/janssen-initiates-rolling-submission-biologics-license-application-us-fda-bcma-car-t-therapy

[2] Legend Biotech Announces Initiation of Rolling Submission of Biologics License Application to U.S. FDA Seeking Approval of BCMA CAR-T Therapy Cilta-cel for the Treatment of Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma. Retrieved December 21, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20201221005081/en