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默沙东K药治疗MSI-H-dMMR转移性结直肠癌获欧盟CHMP推荐


12月11日,默沙东对外宣布,欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)对有关Keytruda(pembrolizumab,帕博利珠单抗)的新适应症采信了积极意见,建议批准Keytruda作为微卫星高度不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)结直肠癌成年患者的单药一线治疗方案。

来源: 新浪医药新闻 2020-12-14A-A+

 

编译丨海明威

12月11日,默沙东对外宣布,欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)对有关Keytruda(pembrolizumab,帕博利珠单抗)的新适应症采信了积极意见,建议批准Keytruda作为微卫星高度不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)结直肠癌成年患者的单药一线治疗方案。

该建议是基于关键的III期临床KEYNOTE-177(NCT02563002)试验结果做出的,在这项III期、开放标签试验中,按照1∶1的比例将既往未经治疗的307例转移性MSI-H-dMMR结直肠癌患者随机分组,两组分别接受每3周1次,每次200 mg帕博利珠单抗治疗或每2周1次化疗(5-氟尿嘧啶方案,并且联用或不联用贝伐珠单抗或西妥昔单抗)。化疗组患者在疾病进展后可跨组接受帕博利珠单抗治疗,两个主要终点是无进展生存期和总生存期。

在中位随访(从随机分组至数据截止日期)32.4个月(范围,24.0~48.3)后的第二次中期分析时,帕博利珠单抗在无进展生存期方面优于化疗(中位数,16.5 vs. 8.2个月;风险比,0.60;95%置信区间[CI];P=0.0002)。24个月随访后的估计限制平均生存期分别为13.7个月(范围,12.0~15.4)和10.8个月(范围,9.4~12.2)。截至数据统计日期,帕博利珠单抗组56例患者和化疗组69例患者已死亡。总生存期数据仍在不断累积(事件数量达到所需数量的66%),设盲将持续至最终分析。

根据《实体瘤疗效评价标准》(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST)1.1版判定帕博利珠单抗组和化疗组的总体缓解(完全或部分缓解)率分别为43.8%和33.1%。在达到总体缓解的患者中,帕博利珠单抗组83%的患者和化疗组35%的患者的缓解在24个月时仍持续。帕博利珠单抗组22%的患者和化疗组66%的患者(包括1例死亡)发生了与治疗相关的3级或更高级别不良事件。

MSI-H-dMMR转移性结直肠癌患者的无进展生存期

因此,Keytruda作为单药治疗,与化疗相比,显著延长了患者无进展生存期,且与治疗相关的不良事件更少。

Keytruda在意向治疗人群中的抗癌活性

结直肠癌作为全球第三高发肿瘤,根据遗传学概念是一种异质性疾病。虽然结直肠癌的遗传学差异很大,但其化疗方案却基本统一。对于结肠直肠癌中研究得比较清楚的遗传学子集-错配修复缺陷型(dMMR)结直肠癌,约占全部结直肠癌的15%。该缺陷使细胞丧失识别和修复自发突变的能力,因此导致非常高的肿瘤突变负荷和微卫星序列改变,进而使这些肿瘤成为微卫星高度不稳定型(MSI-H)结直肠癌。越来越多的研究证据显示,常规化疗对MSI-H-dMMR结直肠癌的疗效较差,但迄今文献尚无定论,化疗仍然是MSI-H-dMMR结直肠癌患者的标准治疗方案。

PD-1抑制剂联合化疗难治性MSI-H-dMMR转移性结直肠癌患者的方案此前也获得过美国FDA的批准,帕博利珠单抗/纳武利尤单抗用于治疗接受氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后发生进展的MSI-H-dMMR转移性结直肠癌患者。

Keytruda此次获得CHMP的积极推荐认可,将帮助更快地获得欧盟委员会的审核和上市许可,最终申请预计将于2021年第一季度完成。

参考来源:

1.Merck Receives Positive EU CHMP Opinion for KEYTRUDA® (pembrolizumab) as First-Line Treatment in Adult Patients With Metastatic Microsatellite Instability-High (MSI-H) or Mismatch Repair Deficient (dMMR) Colorectal Cancer

Pembrolizumab in Microsatellite-Instability–High Advanced Colorectal Cancer