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艾伯维JAK抑制剂治疗溃疡性结肠炎3期临床达到主要终点


12月9日,艾伯维公布抗炎药Rinvoq(upadacitinib)治疗溃疡性结肠炎(UC)III期诱导研究(U-ACHIEVE)的阳性结果。该研究在中度至重度UC成人患者中开展。结果显示,研究达到了主要终点和全部次要终点:与安慰剂相比,RinvoqRinvoq(45mg,每日一次)治疗显著改善了UC患者的临床、内镜、组织学结果。

来源: 新浪医药新闻 

编译丨newborn

12月9日,艾伯维公布抗炎药Rinvoq(upadacitinib)治疗溃疡性结肠炎(UC)III期诱导研究(U-ACHIEVE)的阳性结果。该研究在中度至重度UC成人患者中开展。结果显示,研究达到了主要终点和全部次要终点:与安慰剂相比,RinvoqRinvoq(45mg,每日一次)治疗显著改善了UC患者的临床、内镜、组织学结果。

U-ACHIEVE是一项正在进行、无缝IIb/III期多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究,旨在评估Rinvoq诱导和维持治疗中重度UC的有效性和安全性,IIb期研究结果已于2018年10月公布。III期诱导研究的目的是评估Rinvoq(45mg,每日一次)与安慰剂的疗效和安全性。

主要终点是在治疗第8周达到临床缓解(根据Adapted Mayo Score)。次要终点包括治疗第8周达到临床反应(Adapted Mayo Score评分较基线下降≥2分和≥30%,以及直肠出血子项评分[RBS]≥1或绝对RBS≤1)、内镜改善(内镜评分≤1)和组织学内镜黏膜改善(内镜评分0或1,Geboes评分≤3.1)。

主要终点数据显示:在治疗第8周,与安慰剂组相比,Rinvoq组有显著更高比例的患者实现临床缓解(26% vs 5%;p<0.001)。次要终点数据显示:在治疗第8周,与安慰剂组相比,Rinvoq组有显著更高比例的患者实现内镜改善(36% vs 7%;p<0.001)、实现组织学内镜黏膜改善(30% vs 7%;p<0.001)、实现临床应答(73% vs 27%;p<0.001)。此外,在治疗第2周,与安慰剂组相比,Rinvoq组有显著更高比例的患者经历临床应答(60% vs 27%;p<0.001)。

该研究中,Rinvoq的安全性与先前研究中所有适应症的安全性结果一致,没有观察到新的安全风险。在8周研究期间,Rinvoq组观察到的最常见的不良事件(AE)是痤疮、血肌酸磷酸激酶升高和鼻咽炎。血肌酸磷酸激酶的升高是不严重的,也没有导致研究停药。发生血肌酸磷酸激酶升高的患者通常无症状,无横纹肌溶解症病例报告。

Rinvoq组有2.5%的患者、安慰剂组有5.8%的患者发生严重不良事件(SAE)。严重感染很少报告(Rinvoq组为1.6%,安慰剂组为1.3%)。未报告死亡、胃肠道穿孔、恶性肿瘤、重大心血管或血栓栓塞事件。

Rinvoq是一款口服选择性、可逆性JAK1抑制剂,由艾伯维发现和开发,用于治疗多种免疫介导的炎症性疾病。JAK1是一种激酶,在一系列炎症性疾病的病理生理过程中发挥了关键作用。

目前,Rinvoq已在美国和欧盟获得批准,用于治疗中度至重度类风湿性关节炎(RA)成人患者。在RA适应症中,Rinvoq批准的剂量为15mg。目前,艾伯维正在开发Rinvoq治疗多种炎症性疾病,处于3期临床试验的包括:特应性皮炎、类风湿性关节炎、银屑病关节炎、中轴型脊柱关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、巨细胞动脉炎、大动脉炎。

业界对Rinvoq的商业前景非常看好。医药市场调研机构EvaluatePharma之前发布报告预测,Rinvoq在2024年的全球销售额将达到25.7亿美元,成为全球第5大畅销抗风湿药物。

参考来源:Upadacitinib (RINVOQ™) Meets Primary and All Ranked Secondary Endpoints in First Phase 3 Induction Study in Ulcerative Colitis | AbbVie News Center