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降低出血率83% 血友病B基因疗法首个3期临床试验达到主要终点


今日,uniQure公司在第62届美国血液学会(ASH)年会上公布了治疗血友病B的在研基因疗法etranacogene dezaparvovec,在名为HOPE-B的关键性3期临床试验中的最新数据。

来源:药明康德 

 

今日,uniQure公司在第62届美国血液学会(ASH)年会上公布了治疗血友病B的在研基因疗法etranacogene dezaparvovec,在名为HOPE-B的关键性3期临床试验中的最新数据。Etranacogene dezaparvovec是一种基于腺相关病毒5(AAV5)的在研基因疗法。试验结果显示,在接受治疗26周后,这一基因疗法将患者体内凝血因子IX(FIX)活性水平从基线的2%以下提高到37.2%,达到了研究的第一个主要终点。

值得一提的是,这项试验首次研究了这一基因疗法在体内携带腺相关病毒中和抗体的患者中的疗效。试验结果显示,在中和抗体滴度高达678.2的患者中未发现中和抗体影响FIX活性的证据。这意味着这款基因疗法可能适用于大部分血友病B患者。

 

 

血友病B患者由于编码FIX的基因出现突变,导致FIX缺失或缺陷。uniQure公司开发的基因疗法etranacogene dezaparvovec旨在使用AAV5载体递送表达FIX Padua变体的转基因。这种FIX变体具有更高的FIX活性,意味着可以在更低的表达水平完成正常凝血功能。

 

 

▲Etranacogene dezaparvovec简介(图片来源:uniQure公司官网)

在3期临床试验中,总计54名血友病B患者接受了基因疗法的治疗,他们中超过80%的FIX活性低于正常值的1%。53%的患者体内携带针对AAV5的中和抗体,滴度最高达到3200。

试验结果显示:

FIX活性在给药后迅速增加,26周时平均从基线的2%以下增加到37.2%,达到了研究的第一个主要终点。对于随访超过26周的患者,FIX表达保持相似,包括1例随访长达18个月的患者。

 

 

▲患者接受基因疗法后前6个月的FIX活性变化(图片来源:uniQure公司官网)

在etranacogene dezaparvovec单次给药后,需要治疗的出血次数减少了91%,87%的患者在给药后未出现此类出血。报告的出血总数下降了83%,包括不需要治疗的疑似出血和与创伤和不相关医疗程序相关的出血。所有患者的FIX替代治疗使用率下降了96%,54例患者中的52例(98%)成功停止了预防性输注。

在中和抗体滴度高达678.2的患者中未发现中和抗体滴度与FIX活性之间具有相关性。虽然在一名中和抗体滴度高达3212.3的患者中,FIX活性没有增加,但是预计普通人群中已有中和抗体滴度高于3000的比例不到1%。

 

 

▲中和抗体滴度与26周时FIX活性没有相关性(图片来源:uniQure公司官网)

此前,uniQure公司还公布了etranacogene dezaparvovec在2b期临床试验中的2年长期随访数据,3名患者FIX活性水平在接受治疗2年后达到正常水平的44.2%,与接受治疗52周后相比(41%)保持稳定。

uniQure公司计划在2021年下半年向美国FDA和欧盟EMA递交监管申请。我们期待这款创新基因疗法早日获得批准,为血友病B患者造福。

参考资料:

[1] uniQure Presents Late-Breaking Data from the HOPE-B Pivotal Trial of Etranacogene Dezaparvovec Gene Therapy in Patients with Hemophilia B at the 62nd Annual Meeting of the American Society of Hematology. Retrieved December 8, 2020, from https://tools.eurolandir.com/tools/Pressreleases/GetPressRelease/?ID=3846830&lang=en-GB&companycode=nl-qure&v=

[2] First Data from the Phase 3 HOPE-B Gene Therapy Trial: Efficacy and Safety of Etranacogene Dezaparvovec (AAV5-Padua hFIX variant; AMT-061) in Adults with Severe or Moderate-Severe Hemophilia B Treated Irrespective of Pre-Existing Anti-Capsid Neutralizing Antibodies. Retrieved December 8, 2020, from http://uniqure.com/investors-newsroom/ASH%202020%20HOPE-B%20PRESENTATION_FINAL.pdf

[3] uniQure Announces Two-Year Follow-Up Data from the Phase IIb Study of Etranacogene Dezaparvovec and Long-Term Follow-Up Data for AMT-060 in Patients with Hemophilia B. https://tools.eurolandir.com/tools/Pressreleases/GetPressRelease/?ID=3846649&lang=en-GB&companycode=nl-qure&v=