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百时美施贵宝在中国递交Opdivo和Yervoy新适应症上市申请


12月3日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)网站最新公示,百时美施贵宝(BMS)递交的免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗(nivolumab,Opdivo)和伊匹木单抗(ipilimumab,Yervoy)新适应症上市申请获得受理(详见下表)。值得一提的是,就在一周前,这两款新药的联合疗法以“符合附条件批准的药品”拟纳入优先审评,拟用于治疗初治的不可切除的非上皮样型恶性胸膜间皮瘤成人患者。

来源:药明康德 

 

12月3日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)网站最新公示,百时美施贵宝(BMS)递交的免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗(nivolumab,Opdivo)和伊匹木单抗(ipilimumab,Yervoy)新适应症上市申请获得受理(详见下表)。值得一提的是,就在一周前,这两款新药的联合疗法以“符合附条件批准的药品”拟纳入优先审评,拟用于治疗初治的不可切除的非上皮样型恶性胸膜间皮瘤成人患者。

 

 

纳武利尤单抗是一款PD-1抑制剂,可通过利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。目前该产品已在全球获批治疗晚期黑色素瘤、肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤等十余个适应症。在中国,纳武利尤单抗最早于2018年获批上市,目前在中国获批的适应症有非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、胃/胃食管连接部腺癌患者。

伊匹木单抗是一款CTLA-4抑制剂。作为T细胞反应的主要负调控因子之一,CTLA-4抗体通过增强T细胞活性来提高肿瘤杀伤能力。该产品已于2011年获得美国FDA批准治疗晚期黑色素瘤,是全球首个获批上市的CTLA-4抗体药物。在中国,伊匹木单抗已于2019年底递交新药上市申请,目前该申请正在审评审批中。

此次BMS同时递交这两款新药上市申请,推测可能为2款新药联合疗法。这一双重检查点抑制剂组合疗法被认为具有潜在的协同作用机制:伊匹木单抗帮助激活和增殖T细胞,而纳武利尤单抗有助于现有的T细胞发现肿瘤。伊匹木单抗激活的某些T细胞可以分化为记忆T细胞,从而有望实现长期的免疫反应。

 

 

截图来源:中国药物临床试验登记与信息公示平台

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台,目前BMS正在中国开展多项纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合疗法的临床试验,适应症包括晚期肝细胞癌(HCC)、非小细胞肺癌(NSCLC)、尿路上皮癌、肾细胞癌、食管鳞状细胞癌和胸膜间皮瘤(MPM)等。

其中,一周前,纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合用于治疗初治的不可切除的非上皮样型恶性胸膜间皮瘤成人患者的适应症,以“符合附条件批准的药品”被CDE拟纳入优先审评。该联合疗法此前已在CheckMate-743研究中证明了与化疗相比,能够在一线为所有类型的恶性胸膜间皮瘤患者带来显著且持久的总生存获益。根据公开资料,这是16年来首个获批用于间皮瘤的药物疗法。

在晚期肾细胞癌患者中,一项名为CheckMate-214的3期临床试验结果显示,Opdivo+Yervoy相比当前标准疗法显著改善了总生存期(OS)获益,将患者的死亡风险降低了37%。而且无论PD-L1表达水平如何,均观察到OS获益。同时,联合疗法提供了持久的缓解,以及更高的客观缓解率(41.6% vs 26.5%)。

在肝细胞癌患者中,一项名为CheckMate-040的临床1/2期研究结果显示,在既往接受索拉非尼治疗的HCC患者中,经过至少28个月的随访,33%的患者获得缓解;8%获得完全缓解(CR)。缓解持续时间(DOR)为4.6至30.5+月,其中88%持续至少六个月,56%至少持续12个月。

在非小细胞肺癌患者中,一项名为CheckMate-227的随机、开放标签3期临床试验结果显示,Opdivo+Yervoy对比化疗显著改善了患者的总生存期(17.6个月 vs 14.9个月)以及其它疗效指标。在中位随访时间超过3年的情况下,联合疗法能够为患者带来持续生存获益,3年总生存率为33%(vs 22%),3年无进展生存率为18%(vs 4%)。

 

 

根据BMS早前发布的新闻稿,Opdivo+Yervoy这一双重检查点抑制剂组合疗法于2015年10月获批成为全球首个获得监管机构批准的免疫肿瘤药物联合疗法,目前已在全球超过50个国家和地区获批共6个瘤种,适应症涵盖:黑色素瘤,晚期肾细胞癌,经治MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者,肝细胞癌,转移性非小细胞肺癌患者,以及恶性胸膜间皮瘤等。

参考资料:

[1] 中国国家药监局药品审评中心(CDE).Retrieved Dec 3,2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=21#

[2] 新突破!免疫“双子星”再获FDA批准,用于恶性胸膜间皮瘤一线治疗.Retrieved Oct 9,2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/hPySrBIQsPCWj9kWSNsk9w

[3] U.S. Food and Drug Administration Approves Opdivo® (nivolumab) + Yervoy® (ipilimumab) for Patients with Hepatocellular Carcinoma (HCC) Previously Treated with Sorafenib. Retrieved 2020-03-11, from https://news.bms.com/press-release/corporatefinancial-news/us-food-and-drug-administration-approves-opdivo-nivolumab-ye-0

[4] FDA approves nivolumab plus ipilimumab for first-line mNSCLC (PD-L1 tumor expression ≥1%). Retrieved May 15, 2020, from https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-nivolumab-plus-ipilimumab-first-line-mnsclc-pd-l1-tumor-expression-1

来源:医药观澜